ماجنافولات^®· رؤى الصناعة

إنها جميعها عبارة عن 6S-5-Methyltetrahydrofolate Calcium، فما مدى اختلافها حقًا؟

نظرة فاحصة على الشكل البلوري C لـ Magnafolate^®

اقتراح النشر: غرفة الأخبار على موقع الشركة الإلكتروني / حساب WeChat الرسمي / وسائل الإعلام الصناعية (NutraIngredients-Asia، Phytochem Bridge، FBIF، إلخ.)

القراء المستهدفون: البحث والتطويروالمشتريات والتسويق لدى أصحاب العلامات التجارية للأغذية الوظيفية والأغذية الصحية وFSMP

يحمل المزيد والمزيد من المنتجات في السوق الآن المطالبة "يحتوي على 6S-5-MTHF". ورقم CAS متطابق. تقارير الاختبار كلها تمر. ومع ذلك يمكن أن تختلف الأسعار بشكل كبير.

من أين يأتي الفرق؟الشكل البلوري.

انتقل حمض الفوليك النشط -6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم - من مكون ناشئ إلى اتجاه واضح لسوق حمض الفوليك. ومع تعلم المستهلكين المزيد عن تعدد أشكال جينات MTHFR، تغيرت أسئلتهم أيضًا. كانوا يسألون: "هل أحتاج إلى حمض الفوليك؟" الآن يسألون: "ما هو الشكل الذي يجب أن أتخذه؟" لا يمكن للعلامات التجارية تجنب هذا السؤال. ولا تستطيع فرق المشتريات الخاصة بهم ذلك.

المشكلة هي أن سوق المواد الخام لحمض الفوليك مزدحم بالمقلدين. حتى عندما يكون المكون هو نفسه 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم، فإن الشكل البلوري C، والشكل البلوري I، وملح الجلوكوزامين يمكن أن يختلفوا بعدة أوامر من حيث الحجم من حيث الاستقرار وكفاءة الاستخدام في الجسم الحي. ويتحول التركيز التنافسي - من "هل يحتوي المنتج على حمض الفوليك النشط؟" إلى "ما هو الشكل البلوري لحمض الفوليك النشط الذي يحتوي عليه؟"

تعتبر Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. الشركة الثانية في العالم - والشركة الوحيدة في الصين - التي تمتلك شكلًا بلوريًا مستقلاً ومحفظة ملكية فكرية كاملة للفولات النشطة. وباستخدام عملية تحضير "الموجات فوق الصوتية البينية في درجة حرارة الغرفة" الخاصة بها، طورت الشركة الشكل البلوري C. تم منح براءات الاختراع ذات الصلة في الصين والولايات المتحدة وأوروبا واليابان وكوريا الجنوبية وكندا والهند. Magnafolate® هو الاسم التجاري لهذا المنتج.شكل الكريستال Cتتناول هذه المقالة البيانات المتاحة للعامة خلفها، وما يمكن أن تفعله هذه البيانات فعليًا للعلامة التجارية عندما تصبح جزءًا من استراتيجية المنتج.

01  من "نفس رقم CAS" إلى الأشكال البلورية المميزة: حان الوقت لإعادة النظر في كيفية الحكم على جودة حمض الفوليك النشط

قامت الصناعة تقليديًا بتقييم المواد الخام لحمض الفوليك بناءً على مجموعة من المؤشرات الفيزيائية والكيميائية: الفحص والنقاء والرطوبة والمعادن الثقيلة. هذه المقاييس مهمة. لكنها ليست كافية.

دراسة مقارنة عام 2021 نشرت في مجلة Molecules بقلم ليان وآخرون. جعل التمييز واضحا. على الرغم من أن جميع المواد الثلاثة كانت عبارة عن 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم، إلا أن معدلات تحللها في درجة حرارة الغرفة كانت مختلفة تمامًا:

t₀.₉ - الوقت اللازم لانخفاض الاختبار إلى 90٪ - كان:

• 13.4 ساعة للشكل البلوري C

• 10.2 ساعة للشكل I البلوري

• 4.51 ساعة فقط لملح الجلوكوزامين غير المتبلور

بعد 120 ساعة، كانت الزيادة في شوائب حمض 4-أمينوبنزويل جلوتاميك في الشكل غير المتبلور حوالي 2.5 مرة من الشكل البلوري C.

حمض الفوليك النشط هو عنصر حساس. وهو عرضة للأكسجين والرطوبة، ويبدأ السباق مع الزمن لحظة خروجه من المصنع. وقد يظهر شكلان من البلورات نفس الاختبار في شهادات التحليل الخاصة بهما. ولكن بعد التجفيف والتعبئة والتخزين والنقل وضغط الأقراص، يمكن للمواد النهائية أن تحكي قصتين مختلفتين تمامًا.

وهذا يعني أن جودة حمض الفوليك النشط تحتاج إلى تقييم بمقياس مختلف: لا ينبغي أن يقتصر السؤال على ما إذا كانت المادة قد اجتازت الفحص في اليوم الذي غادرت فيه المصنع. وينبغي أيضًا التساؤل عما إذا كان يتم التحكم في البنية البلورية وما إذا كان يتم الحفاظ على الاستقرار طوال دورة حياة المنتج بأكملها.

يتمتع Jinkang Hexin بمكانة قوية على كلا الجبهتين. براءة الاختراع الصينية CN104557937B تحمي البلورة على شكل C المكونة من (6S) -5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم وطريقة تحضيرها بمساعدة الموجات فوق الصوتية. وتمتد مطالباتها إلى المكونات الصيدلانية الفعالة وتطبيقات المضافات الغذائية. كما تم منح براءات اختراع عائلية في الولايات المتحدة (US9150982B2)، وأوروبا (EP2805952)، واليابان (JP6166736)، وكوريا الجنوبية (KR10-1694710)، وكندا (CA2861891)، والهند (IN342588). تحمي براءات الاختراع هذه البنية الأساسية لجودة حمض الفوليك النشط - وليس فقط معلمات خطوة إنتاج معينة.

هناك طبقة أخرى تتجاوز الأوراق وبراءات الاختراع. قاد جينكانج هيكسين تطوير معايير سلامة الأغذية الوطنية في الصين للفولات النشطة وقاد خمس ترقيات لتلك المعايير. ويمتد نطاق تطبيق حمض الفوليك النشط على شكل كريستال C الآن عبر 12 فئة رئيسية، بما في ذلك مسحوق الحليب المركب، والأغذية للأغراض الطبية الخاصة، ودقيق القمح، والمكملات الغذائية التكميلية. وتدرك العلامات التجارية أهمية ذلك. يمكن أن تكون مشاركة موردي المواد الخام في تطوير المعايير الوطنية ميزة مفيدة أثناء التسجيل والإيداعات التنظيمية ومراجعات الامتثال.

02  351%: ما تخبرنا به بيانات حركية الدواء

الاستقرار هو فقط خط الأساس.

ما يحدث بعد دخول المكون إلى الجسم هو السؤال الذي تحتاج العلامات التجارية للإجابة عليه.

وفي نفس الدراسة، استخدم الباحثون LC-MS/MS لقياس تركيزات البلازما في الفئران بعد تناوله عن طريق الفم للأشكال الثلاثة:

كان التوافر الحيوي النسبي للشكل البلوري C هو 351% من الشكل البلوري I و218% من الشكل غير المتبلور.

عند صياغة هذه الأرقام في لغة الصياغة، فإنها تخبرنا بثلاثة أشياء.

عند نفس الجرعة، كانت المساحة تحت المنحنى في الشكل البلوري C أكبر بمقدار 3.5 مرة من الشكل البلوري I. كان الفرق في كمية حمض الفوليك الفعال الذي يصل إلى الدورة الدموية الجهازية كبيرًا.

كان متوسط ​​وقت بقاءه أطول بـ 3.7 مرة من نظيره في الشكل البلوري I. ظلت تركيزات البلازما مرتفعة لفترة أطول، مما أدى إلى إنشاء نافذة تعرض أوسع.

هناك أيضًا حساب تكلفة مخفي. إذا تم استخدام شكل بلوري غير C، فقد يلزم زيادة الجرعة لتحقيق مستوى مماثل من التعرض داخل الجسم الحي. قد يبدو سعر المواد الخام أقل، ولكن الاقتصاد يمكن أن يتغير بمجرد دمجه في الصيغة الكاملة.

بالنسبة لوضع المنتج، يعد هذا ترقية ذات مغزى. تقول إحدى الطرق: "يحتوي كل قرص على XXX مجم من حمض الفوليك النشط." وتقول الطريقة الأخرى: "تم تركيبها باستخدام مادة خام على شكل كريستال C حاصلة على براءة اختراع، مع إظهار أبحاث الحركية الدوائية للتوافر البيولوجي النسبي أعلى بمقدار 3.5 أضعاف من الشكل البلوري التقليدي." الأول هو بيان بسيط للمكونات. والثاني هو تمييز المنتج الموثق والمدعوم بأبحاث منشورة.

03  تغطية 78.4% من سكان الصين: العلم وراء التغذية الدقيقة

يجب أن ترتكز قصة التغذية الدقيقة على البيانات السكانية.

دراسة عام 2013 نشرت في PLoS ONE بواسطة يانغ وآخرون. تم تحليل 15357 شخصًا بالغًا صينيًا من جنسية الهان:

• 55.7% يحملون طفرة CT المتغايرة، المرتبطة بانخفاض نشاط إنزيم MTHFR.

• كان 26.4% منهم يحملون طفرة متماثلة اللواقح TT، مع كفاءة تحويل حمض الفوليك بحوالي ثلث فقط من النمط الجيني الطبيعي.

• مجتمعين، كان ما يقرب من 78.4% من المشاركين يحملون أليل T، مما يشير إلى درجات متفاوتة من القيود في استقلاب حمض الفوليك وتحويله.

لا يحتاج الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات إلى المرور عبر مسار إنزيم MTHFR. يمكن امتصاصه مباشرة في الأمعاء. هذه الكلمات الأربع - "يمتص مباشرة" - أساسية في الأساس المنطقي العلمي وراء حمض الفوليك النشط. كما أنها توفر واحدة من أقوى الأسس لتحديد المواقع المتميزة في المنتجات النهائية.

وبالنظر إلى خطوة أخرى إلى الأمام، وجدت دراسة على الحيوانات نُشرت في China Medical Herald في عام 2021 أن تناول 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم عن طريق الفم لمدة 30 يومًا متتاليًا أدى إلى زيادة نشاط خلايا NK في الفئران من 3.44% في المجموعة الضابطة إلى 14.35%-22.03% (P <0.01)، مما يشير إلى إمكانية البحث في تنظيم المناعة. يجب أن تكون الحدود واضحة: هذه نتائج دراسات على الحيوانات ولا يمكن توسيعها بشكل مباشر. لمطالبات فعالية في البشر. يجب أن تظل مطالبات المنتج ضمن متطلبات لوائح الغذاء والصحة. بالنسبة للعلامات التجارية التي تخطط لخطوط إنتاج المنتجات المستقبلية، فإن النتائج تقدم اتجاهًا بحثيًا يستحق المراقبة.

04  أربع طرق للماجنافولات^®يخلق قيمة للعلامات التجارية

1. أصول سردية أقوى

العلامات التجارية التي تحصل على ترخيص رسمي للتوريد والتسويق الفني لـ Magnafolate^®ويمكن أن تشمل نقاط فنية يمكن تتبعها مثل "عائلة براءات الاختراع ذات الشكل البلوري المكونة من سبعة بلدان" و"التوافر البيولوجي النسبي بنسبة 351%" في التعبئة والتغليف، وتثقيف المستهلك، ومواد تطوير القنوات. بدلاً من مجرد قول "يحتوي على المكون X"، يمكن للعلامة التجارية توصيل البيانات المدعومة بأرقام براءات الاختراع والأبحاث المنشورة.

2. اختيار المكونات بشكل أكثر كفاءة

يوفر تحديد الشكل البلوري بواسطة XRD وبيانات الاستقرار ومعلمات الحركية الدوائية طبقة إضافية من التقييم تتجاوز النقاء خلال المراحل الأولى من تطوير المنتج. يمكن أن يؤدي ذلك إلى تقصير دورة البحث وتقليل مخاطر مشاكل الصياغة لاحقًا.

3. حزمة امتثال أكثر اكتمالاً

يتوفر توصيف الشكل البلوري، ودراسات الاستقرار، وبيانات علم السموم، والأدبيات المتعلقة بالحركية الدوائية كحزمة كاملة. يمكن أن تدعم هذه المواد ملفات التسجيل، ومراجعات الامتثال لمطالبات المنتج، وإمكانية تتبع المواد الخام.

4. ثقة أكبر في التوسع الدولي

شكل الكريستال C هو اختراع أصلي لشركة صينية. وقد تم منح براءات الاختراع ذات الصلة في الصين والولايات المتحدة وأوروبا واليابان وكوريا الجنوبية وكندا والهند، والتي تغطي معظم أسواق مكونات التغذية الرئيسية في العالم. وبالنسبة للعلامات التجارية التي تتوسع في الخارج، فإن هذا يضيف طبقة من دعم الملكية الفكرية التي يمكن توثيقها بوضوح بأرقام براءات اختراع محددة في ملفات التسجيل ومواد التوزيع.

05  عندما لم يعد حمض الفوليك النشط نادرًا، فإن ما أصبح نادرًا هو القدرة على تحديد حمض الفوليك النشط عالي الجودة

لم تعد المنافسة في صناعة المواد الخام لحمض الفوليك تقتصر على مقارنة الفحص والسعر فحسب، بل إنها تتعلق بالبنية البلورية وبيانات الاستقرار والملكية الفكرية.

ماجنافولات^®يجمع الثلاثة معًا: عائلة براءات الاختراع الممنوحة في سبعة بلدان ومناطق؛ حالة الشركة المصنعة لها كمشارك في تطوير المعايير الوطنية؛ الاستقرار الذي يمكن تتبعه وبيانات الحرائك الدوائية؛ والأساس المنطقي السكاني الذي يغطي 78.4% من البالغين الصينيين. بدءًا من التحقق من العينة وحتى تنفيذ الصياغة، يتوفر الدعم الفني طوال العملية.

السيطرة على معايير الجودة لحمض الفوليك النشط - وهذا هو المسار Magnafolate^®وتأمل في متابعة جنبا إلى جنب مع شركائها.

مراجع

[1] ليان زي، تشن إتش، ليو كيه، وآخرون. تحسين استقرار الشكل البلوري المستقر C لملح الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات، وتطوير الطريقة والتحقق من صحة طريقة LC-MS/MS لمقارنة الحركية الدوائية للفئران. الجزيئات، 2021، 26(19): 6011.

[2] يانغ بي، ليو واي، لي واي، وآخرون. التوزيع الجغرافي لأشكال الجينات MTHFR C677T وA1298C وMTRR A66G في الصين: نتائج من 15357 شخصًا بالغًا من جنسية هان. بلوس وان، 2013، 8(3): e57917.

[3] شيويه جي، ما دبليو، تو إتش، وآخرون. دراسة عن تأثيرات تعزيز المناعة لـ 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم في الفئران. تشاينا ميديكال هيرالد، 2021، 11(17): 29-33.

[4] ليان زي، ليو كيه، جو جي، وآخرون. الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك و5-ميثيل تتراهيدروفولات. المضافات الغذائية الصينية، 2022(2): 229-238.

[5] وانغ زي، تشينغ واي، هوانغ إتش، وآخرون. الصورة البلورية لملح (6S)-5-ميثيل تتراهيدروفولات وطريقة تحضيره. براءة الاختراع الأمريكية رقم 9150982 B2، 2015.

[6] وانغ تشينغ، تشينغ يونغزي، هوانغ هنغ. الصورة البلورية لملح (6S)-5-ميثيل تتراهيدروفولات وطريقة تحضيره. براءة الاختراع الصينية CN104557937B، مُنحت في 8 مارس 2017.

[7] براءات الاختراع العائلية الممنوحة: أوروبا EP2805952؛ اليابان JP6166736؛ كوريا الجنوبية KR10-1694710; كندا CA2861891؛ الهند IN342588.

عن الشركة

تأسست شركة Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. في عام 2007، وهي شركة ذات تقنية عالية تركز على تجنيس حمض الفوليك — 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم — باعتباره عملها الأساسي. إنها الشركة الثانية في العالم، والشركة الوحيدة في الصين، ذات الشكل البلوري المستقل ومحفظة الملكية الفكرية الكاملة للفولات النشطة.

وفي مواجهة عقود من الهيمنة التكنولوجية لشركة ميرك في قطاع حمض الفوليك النشط، أمضت الشركة ثلاث سنوات في تطوير حل خارق. لقد أنشأت أول عملية تحضير "للموجات فوق الصوتية بالموجات فوق الصوتية في درجة حرارة الغرفة" في العالم ونجحت في تطوير حمض الفوليك النشط على شكل بلوري C مع درجة نقاء أعلى وثبات محسّن. المنتج، Magnafolate^®، وصلت إلى مستوى أمان غير سام عمليا. إنه يوفر مزايا بما في ذلك عدم الحاجة إلى التحويل الأيضي، والامتصاص المباشر، وعدم إخفاء نقص فيتامين ب 12. كما أن لها قيمة تطبيقية كبيرة في مجالات مثل الوقاية من العيوب الخلقية وصحة القلب والأوعية الدموية.

واستنادًا إلى ابتكاراتها التكنولوجية الأساسية، أنشأت الشركة محفظة براءات اختراع تغطي الأسواق العالمية الكبرى، بما في ذلك الصين والولايات المتحدة وأوروبا واليابان وكوريا الجنوبية. وهي تحمل أكثر من 40 براءة اختراع ممنوحة في جميع أنحاء العالم. وقد تم الاعتراف بالشركة أيضًا كمؤسسة وطنية للتكنولوجيا الفائقة وشركة صغيرة ومتوسطة الحجم متخصصة ومتخصصة وجديدة في مقاطعة جيانغسو. لقد قادت تطوير المعيار المحلي في الصين لحمض الفوليك النشط وساعدت في دفع خمس عمليات ترقيات لاحقة.

ومن ناحية رأس المال، أكملت الشركة جولات متعددة من التمويل الاستراتيجي، مما أدى إلى ضم شركات الأدوية المدرجة المعروفة مثل Tigermed وPrimus Partners إلى قاعدة المساهمين. وهذا يوفر دعمًا قويًا لاستمرار البحث والتطوير والتوسع في السوق العالمية. وبالنظر إلى المستقبل، ستواصل شركة Jinkang Hexin جعل الابتكار التكنولوجي هو المحرك الأساسي لها، وتسريع تصنيع حمض الفوليك الطبيعي، والتقدم بثبات نحو أن تصبح رائدة عالمية في حمض الفوليك النشط.

إخلاء المسؤولية: تم تجميع هذه المقالة من الأدبيات المتاحة للجمهور وهي مخصصة للمناقشة والمراجع الصناعية فقط. ولا يشكل توصية شراء أو التزامًا بالفعالية. لا يمكن توسيع نتائج الدراسات على الحيوانات بشكل مباشر لتشمل ادعاءات الفعالية على البشر. يجب أن تتوافق مطالبات المنتجات المحددة مع القوانين واللوائح المعمول بها.