تبلغ سارة من العمر 34 عامًا. وهي تحاول الحمل منذ أربع سنوات وأمضت السنتين الأخيرتين في علاج التلقيح الصناعي. فشلت كل من عمليات نقل الأجنة.

وقد خضع الجنينان بالفعل لاختبارات جينية صارمة قبل الزرع. أظهر تحليل النمط النووي كروموسومات طبيعية تمامًا. أظهرت مراقبة الموجات فوق الصوتية حول فترة الإباضة أن بطانة الرحم لديها قد وصلت إلى السمك المتوقع وهو 9 ملم. كما ظلت مستويات الاستراديول والبروجستيرون ضمن النطاقات المرجعية المعتادة. لم تجد التقييمات الإنجابية الروتينية أي خلل واضح، ولم يظهر تنظير الرحم أي سلائل أو التصاقات.

ثم اقترح أخصائي الإنجاب الخاص بها إجراء اختبار جيني لاستقلاب حمض الفوليك.

جاء في التقرير: MTHFR c.677C>T: النمط الجيني TT؛ c.1298A>C: النمط الجيني للتيار المتردد.

لم تستطع سارة فهم الحروف والأرقام. أوضح طبيبها أن هذا النمط قد يعني أن مسار استقلاب حمض الفوليك لديها يعمل بحوالي 30% فقط من الكفاءة الطبيعية. لسنوات، كانت تتناول المعيار 0.4 ملغ من حمض الفوليك العادي كل يوم.

إذا نظرنا إلى الوراء، فربما كانت المشكلة مختبئة على المستوى الجزيئي لم تفكر قط في فحصه.

تقدم دراسة أجريت عام 2016 في *علم الوراثة البشرية* جزءًا من التفسير.لماذا لا يزال الجنين الطبيعي كروموسوميًا يفقد قدرته على الزرع?

ركز فريق البحث على اثنين من الأشكال المتعددة الشائعة في **جين MTHFR**. قاموا بتجنيد 138 مريضًا يخضعون للعلاج الإنجابي المساعد و161 شخصًا خاضعًا للتحكم في الخصوبة. وشملت العينات أشخاصًا من أصول أوروبية، بالإضافة إلى أفراد من خلفيات شمال إفريقيا وجنوب شرق آسيا. وقد أعطى هذا المزيج العرقي الواسع للبيانات أساسًا أقوى.

وتشير النتائج إلى اتجاه واضح.

أثر النمط الجيني للأمهات MTHFR c.1298A>C بشكل كبير على فرصة الحمل. يمكن أن تؤثر الأنماط الجينية MTHFR لكلا الوالدين بشكل مباشر على تكوين الأجنة المختلة الصبغية.

بين المرضى الذين يعانون من ضعف الخصوبة، وجد الباحثون أيضًا نمطًا غير عادي. في المرضى الذين لديهم تاريخ من فشل زرع الأجنة أو الإجهاض، أظهر تعدد الأشكال MTHFR c.677C>T انحرافًا كبيرًا عن توازن هاردي-وينبرج. في علم الوراثة السكانية، يشير هذا النوع من الانحراف غالبًا إلى أن بعض الأنماط الجينية يتم تشكيلها بواسطة شكل من أشكال ضغط الانتقاء البيولوجي داخل مجموعة معينة.

وتركزت النتيجة الأكثر أهمية على عملية الزرع نفسها.

كان للأليل 677T تأثير كبير على إمكانية زرع الأجنة ذات الكروموسومات الطبيعية. لقد ملأ هذا الاكتشاف فجوة لاحظها الأطباء منذ فترة طويلة.

قد يحتوي الجنين على العدد الصحيح من الكروموسومات. ومع ذلك، في اللحظة التي يلامس فيها بطانة الرحم، قد يفقد النشاط البيولوجي اللازم لمواصلة النمو.

كيف يؤدي انخفاض نشاط الإنزيم إلى إطلاق تفاعل متسلسل مجهري

يوفر جين MTHFR تعليمات لتصنيع إنزيم ميثيلين تتراهيدروفولات المختزل. يقع هذا الإنزيم في منتصف المسار الأيضي لحمض الفوليك.

بعد دخول حمض الفوليك إلى الجسم، لا يمكن استخدامه مباشرة. يجب أن تمر عبر سلسلة من خطوات التحويل المعقدة. يقف إنزيم MTHFR في الخطوة الأخيرة والأكثر أهمية.

عندما تحدث طفرات متعددة الأشكال، يمكن أن تنخفض كفاءة هذه الخطوة بشكل حاد. في الأشخاص الذين لديهم النمط الجيني c.677C>T TT، قد يكون نشاط إنزيم MTHFR حوالي 30٪ فقط من المستوى الطبيعي. إذا كانت طفرة c.1298A>C موجودة أيضًا، فقد يصبح فقدان نشاط الإنزيم أكثر وضوحًا.

فكر في خط تجميع المصنع حيث تعمل أجهزته الأكثر أهمية ببطء شديد. تتراكم المواد الخام عند المنبع، بينما تظل المنتجات النهائية المطلوبة في المصب قليلة المعروض.

التطور الجنيني هو مشروع مجهري يتطلب موارد كبيرة. يتطلب الانقسام السريع للخلايا كميات كبيرة من البيورينات والبيريميدين لبناء حمض نووي جديد. يعتمد التحكم في التعبير الجيني على مجموعات الميثيل لمثيلة الحمض النووي. تعتمد هذه العمليات بشكل كبير على المنتج النهائي الناتج من خلال نشاط MTHFR: 5-ميثيل تتراهيدروفولات.

عندما يكون المعروض من المنتج النهائي غير كاف، تبدأ العيوب في الظهور على المستوى المجهري. من المرجح أن تنفصل الكروموسومات بشكل غير صحيح، مما يؤدي إلى أجنة مختلة الصيغة الصبغية. حتى عندما يكون عدد الكروموسوم طبيعيًا، فإن عملية المثيلة غير الطبيعية يمكن أن تحرم الجنين من النشاط الفسيولوجي الطبيعي.

تشبه الترانسبوزونات الخيول الجامحة داخل الجينوم. في الظروف العادية، تعمل عملية الميثيل على إبقاء هذه العناصر مقيدة. وعندما تكون مجموعات الميثيل نادرة، ترتخي القيود. يبدأ الاستقرار الجيني في الانهيار.

التغيرات اللاجينية هادئة. إنها لا تغير تسلسل الحمض النووي، لكن يمكنها إيقاف الجينات التنموية الرئيسية. بمجرد أن يفقد الجنين نشاطه، لا يتمكن من بناء اتصال مستقر مع بطانة الرحم.

أين هو المسار الفني لتجاوز عنق الزجاجة الأيضية؟?

المكملات التقليدية تواجه عنق الزجاجة الجسدي هنا. يعتمد حمض الفوليك العادي بشكل كامل على تحويل إنزيم MTHFR. عندما يؤدي تعدد الأشكال الجيني إلى إضعاف نشاط الإنزيم، فإن مجرد زيادة تناول حمض الفوليك لا يحل المشكلة الجذرية.

إنه مثل ازدحام مروري كبير على الطريق الرئيسي. إن إرسال المزيد من السيارات على نفس الطريق يؤدي إلى تفاقم الازدحام.

قد تتراكم كميات كبيرة من حمض الفوليك غير المستقلب في الدم. قد تشغل هذه الجزيئات مستقبلات حمض الفوليك على سطح الخلية، مما يزيد من صعوبة امتصاص واستخدام الكميات الصغيرة من حمض الفوليك النشط.

ولهذا السبب أصبح تقديم النموذج النهائي مباشرة اتجاهًا جديدًا في التدخل في مجال التغذية السريرية.

يمكن لمكملات 5-ميثيل تتراهيدروفولات مباشرة تجاوز خطوة تحويل MTHFR تمامًا. يمكن بعد ذلك توفير مجموعات الميثيل ومواد تصنيع الحمض النووي اللازمة للتطور الجنيني في الوقت المناسب. ومع ذلك، فإن اختيار الملحق النهائي المناسب يتطلب الاهتمام بالعديد من العوامل الفنية.

يعد التكوين الكيميائي المجسم أحد المحددات الرئيسية للنشاط. الشكل الطبيعي هو تكوين 6S لـ 5-ميثيل تتراهيدروفولات. يمكن للتخليق الكيميائي أن ينتج بسهولة شوائب التكوين 6R غير النشطة بيولوجيًا. وبالتالي فإن تقنية الاستخراج 6S عالية النقاء هي معيار الفحص الأساسي.

والاستقرار مهم بنفس القدر. 5-ميثيل تتراهيدروفولات الحرة معرضة بشدة للأكسدة والتدهور. يحتاج إلى الارتباط بأملاح معينة ليظل نشطًا في درجة حرارة الغرفة. يعد تبلور ملح الكالسيوم حاليًا حلاً مستقرًا تم التحقق من صحته من خلال الاستخدام السريري طويل الأمد.

Magnafolate هو أحد الخيارات التي تناسب هذه المعايير. باعتبارها مادة خام من حمض الفوليك النشط 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم، فإنها تطابق الشكل النشط الطبيعي الموجود في جسم الإنسان من حيث التكوين المكاني. لا تحتاج هذه المادة الخام إلى التحويل بواسطة الإنزيمات الأيضية المعتمدة على الجينات. يمكنه عبور حاجز الأمعاء مباشرة إلى مجرى الدم والمشاركة في العمل المجهري لانقسام الخلايا ومثيلة الحمض النووي.

يتم فتح القناة الأيضية على المستوى الخلوي مرة أخرى.

تحولت سارة لاحقًا إلى مكمل يحتوي على حمض الفوليك النشط. وفي دورتها الثالثة من التلقيح الصناعي، كانت الدرجة المورفولوجية للجنين هي نفسها كما كانت من قبل.

هذه المرة، تم زرع الجنين بقوة.

منظور جديد للفحص الروتيني في المساعدة على الإنجاب

أثبتت دراسة *علم الوراثة البشرية* وجود صلة واضحة بين تعدد أشكال الجينات وقابلية حياة الجنين. أظهر اختبار الجينات MTHFR قيمة سريرية قوية في تكنولوجيا الإنجاب المساعدة.

إنها ليست مجرد قراءة موضع جين واحد. إنها أداة مفيدة لتحديد المرضى الأكثر عرضة لخطر فشل الزرع. خلال دورات التلقيح الاصطناعي، قد يساعد تعديل استراتيجيات التدخل الغذائي بناءً على الاختبارات الجينية في اختيار الأجنة ذات النشاط البيولوجي الأقوى وزراعتها.

إن التحول من حمض الفوليك إلى حمض الفوليك النشط هو، في جوهره، تكيف تقني مع تعدد الأشكال الجيني البشري. إن اتخاذ القرارات السريرية في الطب التناسلي يتجه بشكل أعمق إلى المستوى الجزيئي.

غالبًا ما يبدأ التقدم الطبي برؤية الاختلافات الصغيرة بوضوح — ومعرفة متى يجب التدخل.

مراجع

[1] إنسيسو إم، ساراسا جي، زانثوبولو إل، وآخرون. تؤثر تعدد الأشكال في جين MTHFR على قابلية الجنين للحياة وحدوث اختلال الصيغة الصبغية [J]. *علم الوراثة البشرية*، 2016، 135(5): 555-568. دوى:10.1007/s00439-016-1652-z.

[2] يانغ بي، ليو واي، لي واي، وآخرون. التوزيع الجغرافي لأشكال الجينات MTHFR C677T وA1298C وMTRR A66G في الصين: نتائج من 15357 شخصًا بالغًا من جنسية هان [J]. *بلوس وان*، 2013، 8(3): e57917. دوى:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] ليان زينغلين، ليو كانغ، غو جينهوا، تشنغ يونغزي، وآخرون. الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك و5-ميثيل تتراهيدروفولات. *المضافات الغذائية الصينية*، 2022، الإصدار 2.

إشعار المخاطر

ماجنافولات^®يتم توفيره فقط كمادة خام حمض الفوليك النشطة 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم. ولا تقدم نصائح تشخيصية أو علاجية مباشرة للمستهلكين. ينبغي اتخاذ أي قرار بشأن مكملات حمض الفوليك تحت إشراف طبيب مؤهل أو أخصائي تغذية. الشخصية في هذه المقالة هي حالة خيالية تم إنشاؤها فقط لمساعدة القراء على فهم الآلية العلمية. تقع التفاصيل السريرية في القصة ضمن النطاقات المرجعية الشائعة. يقتصر أي تفسير سببي في هذه المقالة بشكل صارم على الاستنتاجات التي تدعمها الأدبيات المذكورة ولا يشكل وعدًا بفعالية المنتج.