كان شياو تشو يحاول الحمل لمدة ثلاث سنوات، مع أكوام من تقارير الاختبار لزوجته.

خضعت زوجته لاختبارات الهرمونات، ومراقبة الإباضة، وحتى تصوير الرحم والبوق، وكانت جميع النتائج طبيعية.

والمسألة تكمن معه.

أظهر تحليل السائل المنوي الروتيني عدم وجود أي تشوهات كبيرة. لاحظت مراجعة سريعة أجراها الطبيب أن "الجودة متوسطة" ونصحت بتعديل نمط الحياة: تناول حمض الفوليك، والإقلاع عن التدخين، وتقليل تناول الكحول، وممارسة الرياضة بانتظام.

اتبع Xiao Zhou النصيحة بدقة. احتفظ بحمض الفوليك بجوار سريره وتناول قرصًا واحدًا يوميًا دون توقف لأكثر من ستة أشهر.

وقد تركه اختبار المتابعة بعد ستة أشهر في حالة ذهول.

وأظهر التقرير أن تركيز الحيوانات المنوية ظل مطابقًا تقريبًا لما كان عليه قبل ستة أشهر.

كان مرتبكاً: "لقد تناولته تماماً حسب التوجيهات - لماذا لا أغير؟ هل كان تناولي لحمض الفوليك عديم الفائدة؟"

وفي وقت لاحق، في أحد مراكز الإنجاب، طلب الطبيب إجراء اختبار إضافي لجين MTHFR. أوضحت النتيجة كل شيء: النمط الجيني C677T، TT.

هذا هو البديل من جين استقلاب حمض الفوليك مع قدرة استقلابية سيئة للغاية. ولأكثر من ستة أشهر، كان يتناول حمض الفوليك الاصطناعي بانتظام، لكن جسده لم يتمكن من تحويله بشكل فعال.

حالة شياو تشو ليست فريدة من نوعها.

تشير الدراسات إلى أن 78% من سكان الصين يحملون اختلافات في جين استقلاب حمض الفوليك.

دراسة شارك فيها 1400 مشارك تكشف الحقيقة

في عام 2017، كشفت دراسة نشرت في مجلة المساعدة على الإنجاب وعلم الوراثة (JARG) عن الآلية الأساسية.

يعتبر حمض الفوليك (فيتامين ب9) ضروريًا للحيوانات المنوية، ولكن مع شرط أساسي أساسي.

يدعم حمض الفوليك تخليق الحمض النووي وإصلاحه، ويشارك في عمليات المثيلة. يتضمن إنتاج الحيوانات المنوية انقسامًا سريعًا للغاية للخلايا مع تكرار الحمض النووي بشكل مكثف. يعتمد كل قسم من الحيوانات المنوية على حمض الفوليك كمتبرع للميثيل لضمان بنية الحمض النووي المستقرة.

يقلل نقص حمض الفوليك من تركيز الحيوانات المنوية، ويضعف حركتها، ويزيد من معدلات الحيوانات المنوية غير الطبيعية عن طريق تجزئة الحمض النووي المرتفعة، ويقلل من معدلات الحمل، ويزيد من مخاطر الإجهاض.

إن النصيحة الموجهة للرجال الذين يحاولون الحمل بتناول حمض الفوليك صحيحة، ولكن المشكلة تكمن في الاختلافات بين أنواع حمض الفوليك.

SDF عادي، تشوهات مخفية في SDI

تناولت دراسة JARG لعام 2017 سؤالًا محددًا: هل تؤثر طفرة الجين MTHFR C677T على بنية الحمض النووي للحيوانات المنوية؟

قام الباحثون بتحليل أكثر من 1400 مريض يعانون من العقم، وقاموا بتجميعهم حسب النمط الجيني MTHFR: طبيعي (من النوع البري)، متغاير الزيجوت المقطعي، ومتماثل الزيجوت TT. قاموا بقياس SDF (تجزئة الحمض النووي للحيوانات المنوية) لكسر الحمض النووي وSDI (سلامة الحمض النووي للحيوانات المنوية) لضغط عبوات الحمض النووي باستخدام قياس التدفق الخلوي.

أظهرت النتائج الأولية لقوات الدفاع الذاتي (SDF) عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين حاملات CT/TT والمجموعة الضابطة.

على عكس التوقعات (أن الطفرات تزيد من تلف الحمض النووي)، لم يكن لدى حاملي الطفرة معدلات تكسر الحمض النووي للحيوانات المنوية أعلى من الأفراد العاديين.

لكن نتائج SDI روت قصة مختلفة.

كانت ناقلات TT مرتفعة بشكل ملحوظ في SDI (ع = 0.0006، ذات دلالة إحصائية عالية). وأظهرت ناقلات CT أيضًا زيادة في SDI ( ع = 0.029). باستخدام قطع بنسبة 20٪، كان لدى حاملات TT معدل أعلى بكثير من SDI غير الطبيعي مقارنة بالمجموعة الضابطة.

تؤدي الطفرة الجينية إلى إضعاف بنية الحمض النووي للحيوانات المنوية.

الحمض النووي المكسور مقابل الحمض النووي السائب: الفرق الرئيسي

يؤدي كسر الحمض النووي للحيوانات المنوية إلى الإضرار بشكل مباشر بسلامة المادة الوراثية، مما يضعف نمو الجنين حتى في حالة حدوث الإخصاب.

يشير SDI المرتفع إلى تغليف الحمض النووي الفضفاض.

أثناء نضوج الحيوانات المنوية، يجب أن يكون الحمض النووي مطويًا بإحكام ومضغوطًا بواسطة البروتامينات ليتناسب مع رأس الحيوان المنوي - وهي عملية تعتمد على المثيلة.

تتطلب عملية الميثيل متبرعين بالميثيل، يتم إنتاجها عندما يقوم إنزيم MTHFR بتحويل حمض الفوليك إلى شكله النشط: 5-ميثيل تتراهيدروفولات.

- MTHFR عادي: كفاءة إنزيمية عالية، حمض الفوليك النشط الكافي، مثيلة طبيعية، تغليف DNA محكم، SDI عادي.

- MTHFR المتحور (خاصة TT): انخفاض شديد في نشاط الإنزيم، عدم كفاية حمض الفوليك النشط، ضعف المثيلة، بنية الحمض النووي فضفاضة، ارتفاع SDI.

يعني ارتفاع SDF أن خيوط الحمض النووي مكسورة مع فقدان المعلومات الجينية. يعني SDI المرتفع مادة وراثية سليمة ولكن بنية داخلية فضفاضة. أثناء التطور الجنيني، يتم تعطيل التنشيط الجيني الدقيق بواسطة الحمض النووي السائب، مما يسبب تعبيرًا فوضويًا للجينوم.

ما يفتقده تقرير تحليل الحيوانات المنوية الخاص بك

عادةً ما يتم فحص حالات الإجهاض المبكر أو المتكرر لدى النساء، من خلال اختبارات مستويات الهرمونات وصحة بطانة الرحم والمناعة والكروموسومات. تسلط هذه الدراسة الضوء على عامل مهمل: طفرات MTHFR الذكورية يمكن أن تسبب بنية DNA فضفاضة للحيوانات المنوية، مما يوقف الانقسام الجنيني المبكر بسبب أخطاء التعبير الجيني. عندما تكون اختبارات الإناث طبيعية، فإن السبب غالبا ما يكمن في الذكور.

تتبع معظم مراكز الإنجاب إرشادات الإصدار الخامس لمنظمة الصحة العالمية لتحليل السائل المنوي الروتيني، وتقييم التركيز، والحركة التقدمية، والتشكل. تؤكد النتائج الطبيعية فقط كمية الحيوانات المنوية وحركتها ومظهرها، وليس استقرار الحمض النووي الداخلي.

تتجاهل الاختبارات الروتينية بنية الحمض النووي. تضيف بعض العيادات SDF لتقييم تجزئة الحمض النووي، وهو ما يعتبر تحسنًا. ومع ذلك، تؤكد دراسة JARG أن حاملات طفرة MTHFR يمكن أن تحتوي على SDF عادي ولكن SDI غير طبيعي - وهي مشكلة مخفية غاب عنها اختبار SDF فقط.

ثلاث خطوات حاسمة يجب اتخاذها

1. الاختبارات الجينية

كانت المكملات الغذائية غير الفعالة التي اقترحها شياو تشو ترجع إلى انسداد عملية التحويل، وليس إلى عدم كفاية تناولها. يتطلب حمض الفوليك الاصطناعي تحويل إنزيم MTHFR، والذي ينخفض ​​بشكل كبير في حاملات الطفرة (حاملات TT: كفاءة أقل من 30%). معظم حمض الفوليك غير المستقلب لا يصل أبدًا إلى الحيوانات المنوية.

المعلمات الروتينية الطبيعية لا تساوي الحمض النووي للحيوانات المنوية السليمة. تدابير قوات الدفاع الذاتى الكسر. يقوم SDI بتقييم الضغط الهيكلي. يمكن لحاملات الطفرة أن يكون لديهن SDF طبيعي لكن SDI غير طبيعي، وهو علامة رئيسية للعقم والإجهاض غير المبرر.

2. قم بالتبديل إلى حمض الفوليك النشط

يتجاوز الحل خطوة التحويل. يوصي مؤلفو الدراسة بما يلي: يجب على الأفراد الذين يعانون من ارتفاع مستوى SDI الخضوع للتنميط الجيني MTHFR والنظر في تناول مكملات 5-ميثيل تتراهيدروفولات.

لا يتطلب 5-ميثيل تتراهيدروفولات (حمض الفوليك النشط) تحويل MTHFR ويعمل على الفور، مما يجعله غير متأثر إلى حد كبير بالنمط الجيني.

الاختلافات الرئيسية بين حمض الفوليك الاصطناعي والفولات النشطة:

- حمض الفوليك الاصطناعي: يتطلب تحويل إنزيم MTHFR؛ أعمال ما بعد التحويل؛ يتراكم حمض الفوليك غير المستقلب.

- حمض الفوليك النشط (5-ميثيل تتراهيدروفولات): لا حاجة للتحويل؛ يشارك بشكل مباشر في المثيلة. الحد الأدنى من مخاطر التراكم؛ متفوقة ميكانيكيا لتحسين SDI.

بالنسبة لحاملي الطفرة (خاصة TT)، اختر حمض الفوليك النشط مع ثلاثة معايير:

1. المكون: 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم (تجنب المنتجات التي تحمل علامة "حمض الفوليك" فقط).

2. الجرعة: افحص الميكروجرام لكل قرص.

3. الشهادة: إعطاء الأولوية للمنتجات الحاصلة على شهادة حمض الفوليك بالتجنس.

3. اختبار SDI

بعد 3-6 أشهر من المكملات، كرر التحليل الروتيني بالإضافة إلى اختبار SDI. تقدم معظم مختبرات أمراض الذكورة SDI؛ ويمكن لمراكز الإنجاب الأكبر حجمًا أن تقوم بذلك أيضًا.

الملاحظات النهائية

يعد حمض الفوليك أمرًا حيويًا لخصوبة الرجال، ولكن بالنسبة لحاملي الطفرة، فإن نوع حمض الفوليك يهم أكثر من الجرعة.

تنبع مشكلات الحيوانات المنوية المرتبطة بالطفرة من بنية الحمض النووي الفضفاضة، الناتجة عن ضعف المثيلة وعدم كفاية حمض الفوليك النشط. لا يستبعد SDF الطبيعي مشاكل الحمض النووي. SDI هي العلامة الحاسمة التي تم التغاضي عنها.

تجاوز عنق الزجاجة MTHFR باستخدام حمض الفوليك النشط، ثم أعد اختبار SDI للتأكد من استعادة ضغط الحمض النووي.

الحمل يتطلب جهدا مشتركا. بعد أكثر من عام من الاختبارات الروتينية العادية دون نجاح، أضف التنميط الجيني MTHFR + اختبار SDI - وهي اختبارات ميسورة التكلفة قد تكشف السبب الجذري للعقم لفترة طويلة.

مراجع

[1] مجلة المساعدة على الإنجاب وعلم الوراثة، أغسطس 2017. العلاقة بين الشكل الإسوي MTHFR-C677T وبنية الحمض النووي للحيوانات المنوية (IF=3.1). مجموعات الدراسة: 1,405 مجموعة تحكم، 77 مجموعة متغايرة الزيجوت CT، 18 مجموعة متماثلة الزيجوت TT. كانت ناقلات TT مرتفعة بشكل ملحوظ في SDI (ع = 0.0006) ؛ زادت ناقلات CT SDI (ع = 0.029) ؛ لا توجد اختلافات كبيرة في قوات الدفاع الذاتى بين المجموعات. يوصي المؤلفون بالتنميط الجيني MTHFR للمرضى الذين يعانون من ارتفاع SDI ويفكرون في مكملات 5-MTHF.

[2] يانغ بي، ليو واي، لي واي، وآخرون. التوزيع الجغرافي لأشكال الجينات MTHFR C677T وA1298C وMTRR A66G في الصين: نتائج من 15357 شخصًا بالغًا من جنسية هان [J]. بلوس وان، 2013، 8(3): e57917.

[3] ليان زد إل، ليو كيه، غو جيه إتش، وآخرون. الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك و5-ميثيل تتراهيدروفولات [J]. المضافات الغذائية الصينية، 2022(2).