سارة تبلغ من العمر 31 عامًا هذا العام. لقد شهدت حملًا كيميائيًا حيويًا مبكرًا مرة واحدة من قبل. لقد مر بعض الوقت، ولكن عندما يتعلق الأمر بمحاولة الحمل، لا تزال تجد صعوبة في الاسترخاء التام. لمدة ثلاثة أشهر قبل المحاولة مرة أخرى، تناولت حمض الفوليك يوميًا وفقًا لخطة قياسية. كلما انطلق منبه هاتفها، كانت تصل إلى الملحق. نادرا ما فاتت جرعة. لذلك، أثناء فحصها قبل الحمل، عندما رأت الرقم الموجود في التقرير، جلست خارج غرفة الاستشارة لفترة طويلة دون أن تتحرك.

الهوموسيستين: 12.5 ميكرومول/لتر.

وقالت وهي تسلم التقرير: "كنت أتناول حمض الفوليك كل يوم". كان صوتها ضيقا. "لماذا لا يزال مرتفعا؟"

نظر الطبيب إلى نتائج الاختبار أولاً. "حاول ألا تقلق بعد. يجب تفسير مستوى 12.5 ميكرومول/لتر جنبًا إلى جنب مع المؤشرات الأخرى، وسنحتاج أيضًا إلى اختبارات المتابعة."

"هل هذا يعني أنني لم أتناول ما يكفي؟"

قال الطبيب: "الكمية التي تتناولها ليست سوى جزء واحد من الصورة". "نحتاج أيضًا إلى معرفة ما إذا كان جسمك يمكنه استخدام حمض الفوليك بعد ذلك. يمكن أن يؤثر فيتامين ب 12، وفيتامين ب 6، ووظائف الكلى، ووظيفة الغدة الدرقية، والعادات الغذائية، والأدوية على هذه النتيجة."

أمسكت سارة بحافة التقرير وتوقفت. "هل يمكن أن يكون الأمر مرتبطًا بحملي الكيميائي الحيوي؟"

"دعونا نوضح أولاً ما الذي يمكننا اختباره"، قالت الطبيبة، وأعادت التقرير إليها. "التقرير يهدف إلى توجيهنا في الاتجاه، وليس تخويفنا."

عند الاستعداد للحمل، يركز العديد من الأشخاص أكثر على ما إذا كانوا قد تناولوا المكملات الغذائية وما إذا كانوا قد فاتتهم أي جرعات. هذه الأشياء مهمة بالطبع. ولكن بمجرد دخول حمض الفوليك إلى الجسم، لا تتم المهمة. لا يزال يتعين استيعابها وتحويلها والاستفادة منها. يختلف التمثيل الغذائي من شخص لآخر، وبالتالي فإن نفس نهج المكملات قد يؤدي إلى نتائج معملية مختلفة.

▍ماذا يمكننا أن نتعلم من البيانات المتعلقة بـ 816 امرأة حامل؟

في عام 2001، نشرت مجلة أبحاث أمراض النساء والولادة دراسة شملت 816 امرأة كان حملهن في الفترة من 6 إلى 12 أسبوعًا. قام الباحثون بقياس مستويات الهوموسيستين لديهم وقاموا بتحليل الأنماط الجينية MTHFR C677T. في مجتمع الدراسة، كان 34.3% لديهم النمط الجيني CC، و49.0% لديهم النمط الجيني CT، و16.7% لديهم النمط الجيني TT. 

عندما فحص الباحثون النمط الجيني إلى جانب بيانات هوموسيستين البلازما، وجدوا أن النساء ذوات النمط الجيني TT لديهن مستوى متوسط ​​من هوموسيستين البلازما يبلغ 6.91 نانومول/مل، أعلى من 5.67 نانومول/مل في مجموعة CC و5.80 نانومول/مل في مجموعة التصوير المقطعي المحوسب. وكانت الاختلافات بين المجموعات ذات دلالة إحصائية.

نظرت سارة إلى الأرقام. "فهل يعني وجود النمط الجيني TT أن شيئًا ما سيحدث خطأً بالتأكيد؟"

قال الطبيب: «لا». "قد يشير النمط الجيني إلى اختلافات أيضية محتملة، لكن لا يمكن التنبؤ بنتائج الحمل بناءً على هذا العامل وحده."

وتضمنت الدراسة بيانات كاملة عن نتائج الحمل لـ 749 مشاركة. من بين 35 امرأة في مجموعة ارتفاع الهوموسيستين، أصيبت اثنتان بتسمم الحمل الشديد. ومن بين 714 امرأة كانت مستويات الهوموسيستين لديهن ضمن المعدل الطبيعي، أصيبت 5 منهن بتسمم الحمل الشديد. كان هناك أيضًا اختلاف في بيانات الإملاص: 2 من 35 في المجموعة التي تحتوي على نسبة عالية من الهوموسيستين، مقارنة بـ 10 من 714 في المجموعة ذات النطاق الطبيعي. ومع ذلك، فإن هذه الأرقام تصف الارتباطات الإحصائية. وهي لا تعني أن علامة مرتفعة واحدة ستؤدي حتما إلى نتيجة معينة.

"ما الذي يجب علي الاهتمام به الآن؟" سألت سارة.

قال الطبيب: "المفتاح هو عدم تخويف نفسك أولاً". "إذا كان مستوى الهوموسيستين مرتفعًا، فحدد السبب قبل أن تقرر كيفية تناول المكملات."

▍لماذا يمكن أن ترتفع مستويات الهوموسيستين؟

الهوموسيستين هو منتج وسيط لاستقلاب الأحماض الأمينية. يمكن للجسم تحويله إلى ميثيونين من خلال مسار إعادة الميثيل، أو توجيهه إلى عملية التمثيل الغذائي اللاحقة من خلال مسار نقل الكبريت. تلعب العناصر الغذائية بما في ذلك حمض الفوليك وفيتامين ب 12 وفيتامين ب 6 دورًا في هذه العمليات. بعد دخول حمض الفوليك إلى الجسم، يجب أن يخضع لعدة خطوات تحويل. يعد MTHFR أحد أهم الإنزيمات المعنية. فهو يساعد في إنتاج حمض 6S-5-Methyltetrahydropteroic، المعروف أيضًا باسم 5-MTHF. 

5-MTHF يمكن أن يشارك في إعادة ميثيل الهوموسيستين. لكنها لا تقوم بهذه المهمة وحدها؛ فيتامين ب 12 وأنظمة الإنزيمات ذات الصلة ضرورية أيضًا. سألت سارة: "ما هو الفرق الفعلي بين حمض الفوليك العادي الذي أتناوله وحمض 6S-5-Methyltetrahydropteroic؟" وأوضح الطبيب أن "حمض الفوليك العادي يحتاج إلى أن يتحول في الجسم". "حمض 6S-5-Methyltetrahydropteroic هو شكل نشط من حمض الفوليك ويمكنه تجاوز خطوة MTHFR." "إذن هل يجب على كل شخص لديه النمط الجيني TT أن يتحول إلى حمض 6S-5-Methyltetrahydropteroic؟" هزت الطبيبة رأسها.

"الأمر ليس بهذه البساطة. يرتبط النمط الجيني TT بانخفاض نشاط MTHFR، لكنه ليس السبب الوحيد المحتمل لارتفاع الهوموسيستين. يمكن أن يؤثر نقص فيتامين ب 12، وعدم كفاية فيتامين ب 6، وضعف وظائف الكلى، واختلال وظائف الغدة الدرقية، والأنماط الغذائية، والتدخين، واستهلاك الكحول، وبعض الأدوية على النتيجة." فهمت سارة. "لذلك أحتاج إلى معرفة ما يحدث أولاً. لا ينبغي لي أن أزيد الجرعة لأنني أعتقد أنها غير كافية؟"

"هذا صحيح. قم بالتقييم أولاً، ثم قرر." يحتوي موضع MTHFR C677T على تعدد الأشكال الجينية. قد يكون لدى الأشخاص الذين لديهم النمط الوراثي TT نشاط إنزيم MTHFR أقل، مما قد يؤثر على كفاءة إنتاج حمض 6S-5-Methyltetrahydropteroic في بعض الأفراد. إذا كان الهوموسيستين مرتفعًا، أو إذا ظلت المستويات خارج النطاق المرجعي بعد المكملات الروتينية، فقد تتم مناقشة خيارات مكملات حمض الفوليك النشطة مع الطبيب أو أخصائي التغذية. 

▍عندما تصل عملية التمثيل الغذائي إلى عنق الزجاجة، قد يحتاج شكل المكملات إلى التغيير

بالنسبة للنساء اللاتي يستعدن للحمل - وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من نتائج الحمل السلبية أو ارتفاع الهوموسيستين بشكل مستمر على الرغم من المكملات الروتينية - قد تكون الأسئلة التالية تستحق المناقشة مع الطبيب أو أخصائي التغذية. أولا، النظر في الأساس الأيضي. على سبيل المثال، هل هناك تعدد الأشكال MTHFR C677T؟ ثم قم بمراجعة علامات الدم. هل الهوموسيستين ضمن النطاق المرجعي؟ هل هناك حاجة لتكرار المراقبة؟ ما هي حالة حمض الفوليك وفيتامين ب 12 لدى الفرد؟ وينبغي النظر في هذه العوامل معا. وأخيرًا، قم بتعديل استراتيجية المكملات بناءً على الحالة الفردية. بالنسبة للأشخاص الذين لديهم قيود مؤكدة في التحويل، قد يكون المكمل المباشر بالشكل النشط من حمض 6S-5-Methyltetrahydropteroic خيارًا يستحق المناقشة مع متخصص مؤهل. نظرًا لأن 5-MTHF نشط بالفعل، فإنه لا يتطلب التحويل من خلال خطوة MTHFR ويمكنه المشاركة في إعادة ميثيل الهوموسيستين.

يمكن استخدام Magnafolate كمرجع لمعلومات المكونات ذات الصلة. وهو حمض الفوليك النشط في الشكل البلوري المستقر C لحمض الكالسيوم 6S-5-Methyltetrahydropteroic. أشارت الأبحاث التي أجريت باستخدام نماذج أجنة الزرد إلى أن الجرعات العالية من حمض الفوليك الاصطناعي التقليدي قد تترافق مع تطور غير طبيعي للقلب والأوعية الدموية. ضمن نفس نطاق الجرعة، لم يُظهر Magnafolate سمية القلب والأوعية الدموية أو عيوب النمو الجنينية. وأشار تقييم السمية الذي أجراه مركز شنغهاي لمكافحة الأمراض والوقاية منها أيضًا إلى أن Magnafolate يفي بالتصنيف العملي غير السام. ومع ذلك، لا يمكن تطبيق الدراسات على الحيوانات بشكل مباشر على البشر. يجب أن يعتمد شكل وكمية المكملات دائمًا على نتائج الاختبارات الفردية والتوجيه المهني. لا تتعجل في تغيير خطتك لمجرد أنك تواجه مطالبة واحدة. عند الاستعداد للحمل، غالبًا ما يكون اتباع نهج أكثر ثباتًا أقل إرهاقًا على المدى الطويل.

▍ماذا فعلت سارة بعد ذلك؟

وبعد الانتهاء من المزيد من الاختبارات، أكدت سارة أن لديها النمط الجيني MTHFR C677T TT وارتفاع مستوى الهوموسيستين. ولم تقم بزيادة جرعتها من تلقاء نفسها. كما أنها لم تتخلص من خطتها السابقة للحمل بالكامل بسبب تقرير جيني واحد.

"ماذا يجب أن أفعل أولاً؟" سألت.

كتبت الطبيبة اختبارات المتابعة في مخططها. "أعد فحص حمض الفوليك وفيتامين ب 12 والهوموسيستين كما هو مقرر. يمكننا أيضًا تعديل خطة المكملات الخاصة بك بناءً على نتائج التقييم. احتفظ بالسجلات في كل خطوة."

أومأت سارة برأسها، ثم فكرت مرة أخرى فيما حدث من قبل. "ماذا عن المرة الأخيرة؟"

توقف الطبيب والقلم في يده. "لقد مر ذلك بالفعل. هذه المرة، ركز على ما يمكنك فعله الآن."

وفي وقت لاحق، قامت سارة بتعديل خطة التدخل الغذائي الخاصة بها تحت التوجيه المهني.

وبعد محاولتها الثالثة للحمل، أشار فحص الحمل إلى نجاح عملية الزرع. أثناء اختبارات المتابعة اللاحقة، ظلت علاماتها البيوكيميائية في الدم ضمن النطاقات المرجعية السريرية. لا يمكن أن تعزى هذه النتيجة إلى أي عنصر غذائي واحد، ولا يمكن أن تحل محل تقييمات ما قبل الحمل الأخرى أو فحوصات ما قبل الولادة. في اليوم الذي تلقت فيه سارة تقرير المتابعة، طويته ووضعته في حقيبتها. لم تستمر في إخراجها لتنظر إليها مرارًا وتكرارًا.  بمجرد أن تعرف ما الذي يجب اختباره ومن الذي يجب أن تسأله، يميل القلق إلى فقدان بعض سيطرته.

▍دليل سريع لحالة استقلاب حمض الفوليك

النمط الجيني CC (النوع البري)

عندما يكون الهوموسيستين ضمن المعدل الطبيعي، يكون اتباع نهج المكملات الروتينية مناسبًا بشكل عام. يمكن عادةً أخذ احتياجات حمض الفوليك في الاعتبار ضمن خطة مكملات منخفضة الجرعة تصل إلى 200 ميكروغرام، ثم تعديلها بناءً على النظام الغذائي الفردي والمشورة المهنية.

النمط الجيني CT (متغاير الزيجوت)

إذا كان مستوى الهوموسيستين عند الحد الفاصل أو مرتفعًا بشكل طفيف، فقد يتم أخذ المراقبة الديناميكية في الاعتبار جنبًا إلى جنب مع العوامل الغذائية وحالة حمض الفوليك. يمكن مناقشة خيارات المكملات مع متخصص مؤهل.

النمط الجيني TT (متماثل الزيجوت)

إذا كان مستوى الهوموسيستين مرتفعًا بشكل ملحوظ، يوصى بإجراء مزيد من التقييم. عند الضرورة، يمكن مناقشة خيارات حمض الفوليك النشط، مثل مكملات 5-MTHF، تحت التوجيه المهني.

يتطلب حمض الفوليك العادي تحويلاً في الجسم، بينما يمكن لـ 5-MTHF تجاوز خطوة MTHFR.

إذا ظل الهوموسيستين مرتفعًا على الرغم من تناول مكملات حمض الفوليك بانتظام، فليست هناك حاجة للقفز إلى الاستنتاجات.

خذ نتائج الاختبار إلى الطبيب أو أخصائي التغذية. إن النظر إلى التركيب الوراثي والحالة التغذوية وعادات نمط الحياة والفحوصات ذات الصلة معًا يجعل من السهل تحديد النهج الذي يناسبك.

---

مراجع

[1] هيرايكي إتش، جينو واي، ماتسوزاكي إن، وآخرون. العلاقة بين تركيز الهوموسيستين في البلازما وتعدد أشكال جين إنزيم ميثيلين تتراهيدروفولات في النساء الحوامل[J]. مجلة أبحاث أمراض النساء والتوليد، 2001، 27(6):355-359.

[2] يانغ بي، ليو واي، لي واي، وآخرون. التوزيع الجغرافي لأشكال الجينات MTHFR C677T وA1298C وMTRR A66G في الصين: نتائج من 15357 شخصًا بالغًا من جنسية هان [J]. بلوس وان، 2013، 8(3):e57917.

[3] ليان زي، ليو كيه، جو جيه، تشينج واي، وآخرون. الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك وحمض 5-ميثيل تتراهيدروبترويك [J]. المضافات الغذائية الصينية، 2022(2).

[4] ليان زي، وو زي، وجو آر، وآخرون. تقييم سمية القلب والأوعية الدموية لحمض الفوليك و6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات-الكالسيوم في التطور الجنيني المبكر [J]. الخلايا، 2022، 11:3946.

[5] ما دبليو، شيويه جي، تو إتش، وآخرون. تقييم سلامة الأغذية لحمض الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروبتيرويك [J]. الحدود الطبية، 2022، 12(15):3.

[6] ليان زي، تشن إتش، ليو كيه، وآخرون. تحسين استقرار النموذج البلوري المستقر C من ملح الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات، وتطوير الطريقة والتحقق من صحة طريقة LC-MS/MS لمقارنة الحركية الدوائية للفئران [J]. الجزيئات، 2021، 26(19):6011.

إشعار المخاطر: ماجنافولات^®يتم توفيره فقط كمعلومات مرجعية عن مكون حمض الفوليك النشط، 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid الكالسيوم. لا يقدم للمستهلكين بشكل مباشر التشخيص أو العلاج أو النصائح التكميلية الفردية. الأفراد الموصوفون في هذه المقالة خياليون ويستخدمون فقط لمساعدة القراء على فهم الآليات ذات الصلة. يجب أن يعتمد أي قرار بشأن مكملات حمض الفوليك على نتائج الاختبارات الفردية ويتم اتخاذه بتوجيه من الطبيب أو أخصائي التغذية.