سارة تبلغ من العمر 34 عامًا هذا العام. أمضت ثلاث سنوات وهي تحاول الحمل وعانت من ثلاث خسائر في الحمل. لمعرفة السبب، أجرت كل اختبارات الإنجاب التي يمكن أن تفكر فيها. وكانت النتائج كلها نظيفة. ولم يظهر شيء غير طبيعي. لقد تناولت حتى أقراص حمض الفوليك الأكثر شيوعًا بانضباط ديني تقريبًا، ولم تفوت يومًا واحدًا. ثم اليوم، نظرت الطبيبة في كومة سجلاتها الكثيفة وقالت: "لماذا لا نفحص الجين الأيضي؟"

كانت سارة شين تحمل التقرير الذي تمت طباعته للتو، وتحدق في عبارة "MTHFR: النمط الجيني TT" في حالة ذهول. لم يكن لديها أي فكرة عما تعنيه سلسلة الرسائل هذه. لكنها فهمت تفسير الطبيب.

اتضح أنه طوال السنوات الثلاث، كان حمض الفوليك الذي كانت تبتلعه في الموعد المحدد كل يوم قد ذهب سدى. الاتجاه كان خاطئا منذ البداية. الأمر المحبط بشكل خاص هو أن هذا النوع من التقييم الأيضي، والذي يمكن أن يؤثر بشكل مباشر على النتيجة، غالبًا ما يتم تخطيه في فحوصات ما قبل الحمل الروتينية.

لماذا قد لا يكون تناول ما يكفي من حمض الفوليك كافياً؟

لا يمكن لحمض الفوليك العادي أن يدخل مباشرة في التفاعلات الكيميائية الحيوية داخل الخلايا. يجب أن تمر بسلسلة من التحويلات أولاً. الخطوة الأساسية هي تلك التي يتم التعامل معها بواسطة MTHFR، وهو اختصار لـ methylenetetrahydrofolate reductase. عندما يخضع جين MTHFR لتغير متعدد الأشكال، فإن نشاط الاختزال الذي يشفره ينخفض ​​بشكل ملحوظ، وتتعطل دورة حمض الفوليك في الخطوة الأخيرة. فكر في الأمر كخط تجميع في مصنع: حمض الفوليك العادي هو المادة الخام، وMTHFR هو آلة المعالجة الأساسية، والفولات النشط هو المنتج النهائي الذي يغادر الخط. يشبه النمط الجيني TT مخرجات الآلة التي تسقط من الهاوية. تتراكم المواد الخام في المستودع، لكن المنتج النهائي لا يخرج. هذا هو عنق الزجاجة الأيضي.

في الصين، النمط الجيني MTHFR TT ليس نادرًا. دراسة التوزيع السكاني التي أجراها يانغ وآخرون. (2013) وجد أن الأشخاص الذين لديهم النمط الجيني TT أو CT يشكلون 78.4% من العينة. بمجرد أن يتغير هذا الجين، يحتاج حمض الفوليك العادي إلى المعالجة بواسطة MTHFR قبل أن يصبح الشكل النشط، وتكون كفاءة المعالجة في حاملات TT حوالي ثلث المعدل الطبيعي فقط. والنتيجة هي تراكم حمض الفوليك في الجسم، في حين أن كمية صغيرة فقط من حمض الفوليك النشط متاحة بالفعل. يمكن أيضًا أن يتراكم حمض الفوليك غير المستقلب، ويبدأ مستوى الهوموسيستين (Hcy) في الارتفاع.

كيف تؤثر تعدد الأشكال الجينية على نتائج الخصوبة الحقيقية

Hcy هو منتج ثانوي أيضي مع سمية الأوعية الدموية. عندما يرتفع مستواه، فإنه يؤدي إلى إتلاف بطانة الأوعية الدموية ويؤثر على التطور المبكر للأوعية المشيمية الدقيقة. أدت الملاحظة السريرية التي شملت 30 زوجًا مصابًا بتعدد أشكال الجينات MTHFR إلى تسليط الضوء على هذه المشكلة. كانت هؤلاء المرضى قد تناولوا في السابق 5 ملغ من حمض الفوليك العادي يوميًا، وهو أعلى بكثير من المعيار المعتاد، ومع ذلك ما زالوا يعانون من حالات الإجهاض المتكررة، أو معلمات الحيوانات المنوية غير الطبيعية، أو فشل المساعدة على الإنجاب. لقد مر بعض الأزواج بالفعل بفقدان الحمل المتعدد. من الصعب تفسير سبب عدم تأثير هذه الجرعة العالية على الإطلاق إذا التزمت بالمنطق المعتاد. وكانت المشكلة الحقيقية هي أن الجسم لم يتمكن من تحويله إلى شكل نشط صالح للاستخدام.

أظهر نموذج تطور جنين الزرد عبءًا أيضيًا مشابهًا: فالتعرض لجرعات عالية من حمض الفوليك العادي أدى إلى وذمة التامور وتطور الأوعية الدموية غير الطبيعي في الأجنة (ليان وآخرون، 2022). على أقل تقدير، يشير هذا إلى أنه بمجرد حظر التحويل بالفعل، فإن زيادة جرعة حمض الفوليك العادي بشكل أعمى قد لا تساعد.

ملاحظة سريرية تتجاوز عنق الزجاجة

عندما يكون هناك حاجز تحويل متأصل مثل هذا، تصبح مكملات حمض الفوليك النشطة المباشرة هي الخطوة التالية الواضحة. قام المرضى في الدراسة أعلاه بتغيير استراتيجيتهم: توقفوا عن تناول حمض الفوليك العادي وتحولوا إلى 800 ميكروغرام من 5-ميثيل تتراهيدروفولات يوميا، وهو الشكل النشط من حمض الفوليك في الجسم. وبعد أربعة أشهر، أكمل 29 زوجًا المتابعة، وحقق 26 منهم الحمل، 13 بشكل طبيعي و13 من خلال المساعدة على الإنجاب. وبلغت نسبة النجاح بين الذين أكملوا المتابعة 90.3% (Servy et al., 2018).

إن تكملة حمض الفوليك النشط بشكل مباشر هي في الواقع وسيلة لتجاوز خطوة MTHFR ورفع مستوى حمض الفوليك النشط الذي تحتاجه الأم والجنين المبكر بسرعة. بالنسبة للأزواج الذين يعانون من تعدد الأشكال الجينية، فهو مسار يستحق النظر فيه عند محاولة تحسين نتائج الخصوبة.

كيفية تحديد ما إذا كنت تريد التحول إلى حمض الفوليك النشط

عندما تحصل على تقرير الاختبار، ابدأ بالنمط الجيني. إذا كانت طفرة متماثلة الزيجوت (TT) أو طفرة متغايرة الزيجوت (CT)، فهذا يشير إلى وجود اختناق خلقي في التحويل، وقد لا تلبي المكملات الروتينية الحاجة الحقيقية. ثم انظر إلى مستويات الهوموسيستين: إذا كانت مرتفعة، فهذا يعني أن استقلاب المثيلة قد تأثر ماديًا بالفعل، وقد تكون بطانة الأوعية الدموية تحت ضغط صامت. اجمع هاتين النتيجتين معًا، ثم قرر ما إذا كان ينبغي استبدال حمض الفوليك العادي بالشكل النشط.

من بين المواد الخام النشطة لحمض الفوليك، يعد Magnafolate أحد الخيارات: فهو يوفر مباشرة 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم، الشكل النشط، دون الحاجة إلى تحويل MTHFR، ويمكنه المشاركة مباشرة في دورة المثيلة في الجسم.

اختلافات الامتصاص من التركيب البلوري

وبعيدًا عن الشكل النشط نفسه، يؤثر الهيكل المادي للمادة الخام أيضًا على كيفية سلوكها في الجسم. وهذا يقودنا إلى الشكل البلوري. تظهر الأبحاث أن الشكل البلوري C من 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم له متوسط ​​وقت بقاء أطول في الجسم، يصل إلى 3.7 ساعة، ويطلق بشكل أكثر ثباتًا. بعبارات واضحة، هذا يعني امتصاصًا أفضل وتركيزًا فعالاً في الدم لفترة أطول، مما يساعد على تحسين كفاءة المكملات واتساقها (ليان وآخرون، 2021). يستخدم Magnafolate عملية الشكل البلوري C هذه. ويظل مستقرًا في ظل درجات حرارة وظروف معالجة محددة وقد اجتاز أول شهادة تجنيس حمض الفوليك في العالم.

السلامة مع الاستخدام على المدى الطويل

عادة ما تكون فترة ما قبل الحمل طويلة الأمد، لذلك يجب أن تكون خطة المكملات آمنة بما فيه الكفاية. يعد التحكم في الشوائب جزءًا أساسيًا من تقييم سلامة حمض الفوليك النشط على المدى الطويل. لقد وجدت الدراسات أن بعض الشوائب الثانوية المؤكسدة الموجودة في حمض الفوليك النشط، مثل JK12A، يمكن أن تؤثر على نمو أجنة سمك الزرد، ومعدل ضربات القلب، والبقاء على قيد الحياة بطريقة تعتمد على الجرعة. في الإنتاج، يحافظ الشكل البلوري C من Magnafolate على رقابة صارمة على هذا النوع من الشوائب، ومحتوى الشوائب JK12A هو فقط عُشر معيار دستور الأدوية USP في الولايات المتحدة.

تحولت سارة شين إلى حمض الفوليك النشط. وفي محاولتها الرابعة للحمل، أظهرت الموجات فوق الصوتية في الأسبوع الثامن نبضات قلب الجنين. بالنسبة لبعض الناس، التحول له عنق الزجاجة المتأصل. مكملات حمض الفوليك النشطة المباشرة هي إحدى الطرق للتغلب عليها. عند مراجعة نتائج اختبارات الإنجاب، بعيدًا عن الهرمونات وبطانة الرحم، غالبًا ما يكون النمط الجيني MTHFR الذي يتم التغاضي عنه هو العامل الرئيسي الذي يحدد اتجاه مكملات حمض الفوليك.

________________________________________

بطاقة فحص حمض الفوليك

1. التحقق من النمط الجيني: كتابة MTHFR (يشير CT/TT إلى عنق الزجاجة في التحويل)

2. التحقق من العلامات: Hcy + حمض الفوليك في المصل/خلايا الدم الحمراء + فيتامين ب12 (تعكس هذه الحالة الحالة الراهنة؛ لا يمكن للجينات أن تحل محل العلامات البيوكيميائية)

3. التحقق من النموذج: حمض الفوليك العادي يحتاج إلى تحويل -> 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات، الشكل النشط (يتجاوز عنق الزجاجة الأيضي)

4. التحقق من المواد الخام: تكوين 6S + ثبات شكل الكريستال C + التحكم في الشوائب + شهادة حمض الفوليك بالتجنس

جملة واحدة: الجينات تظهر الخلفية، والشكل النشط يوضح المسار، والمادة الخام تظهر الشهادة.

________________________________________

مراجع

[1] تشنغ وآخرون. مجلة التغذية، 2022، 21:20. تقييم العلاقة بين مكملات حمض الفوليك الأمومية وخطر الإصابة بأمراض القلب الخلقية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] يانغ بي، ليو واي، لي واي، وآخرون. التوزيع الجغرافي لأشكال الجينات MTHFR C677T وA1298C وMTRR A66G في الصين: نتائج من 15357 شخصًا بالغًا من جنسية هان [J]. بلوس وان، 2013، 8(3): e57917. دوى:10.1371/journal.pone.0057917

[3] ليان زينغلين، ليو كانغ، غو جينهوا، تشنغ يونغزي، وآخرون. الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك و5-ميثيل تتراهيدروفولات. المضافات الغذائية الصينية، 2022، العدد 2.

[4] سيرفي إي جيه، جاكيسون فورنولس إل، كوهين إم، وآخرون. ناقلات MTHFR isoform. 5-MTHF (5-ميثيل تتراهيدروفولات) مقابل حمض الفوليك: مفتاح نتائج الحمل: سلسلة حالات [J]. مجلة المساعدة على الإنجاب وعلم الوراثة، 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] ليان زي، وو زي، وجو آر، وآخرون. تقييم سمية القلب والأوعية الدموية لحمض الفوليك و6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات-الكالسيوم في التطور الجنيني المبكر. الخلايا، 2022، 11، 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] ليان زي، تشن إتش، ليو كيه، وآخرون. تحسين استقرار النموذج البلوري المستقر C لملح الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات، وتطوير الطريقة والتحقق من صحة طريقة LC-MS/MS لمقارنة الحركية الدوائية للفئران [J]. الجزيئات، 2021، 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

________________________________________

[ماجنافولات^®توفر فقط المادة الخام لحمض الفوليك النشط 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم ولا تقدم للمستهلكين بشكل مباشر مشورة تشخيصية أو علاجية، كما أنها لا تشكل أي تشخيص أو خطة علاج لأي مرض. يجب اتخاذ أي قرار بشأن مكملات حمض الفوليك أو التدخل الغذائي تحت إشراف طبيب متخصص أو اختصاصي تغذية مسجل، بناءً على التنميط الجيني الفردي والعلامات البيوكيميائية والتاريخ الطبي.

الشخصية المذكورة في هذا المقال، سارة، هي حالة خيالية تستخدم فقط لمساعدة القراء على فهم الآلية العلمية. تقع تفاصيل الحالة وبياناتها ضمن النطاقات المرجعية السريرية الشائعة ولا تشير إلى أي فرد محدد.

تقتصر الادعاءات السببية في هذه المقالة بشكل صارم على الاستنتاجات التي تم إثباتها بالفعل في الأدبيات المذكورة. يتم تضمين سلسلة الحالات فقط كدليل رصدي ولا تحل محل الأدلة العشوائية الخاضعة للرقابة أو التشخيص والعلاج الفردي. لا تشكل هذه المقالة أي التزام فيما يتعلق بفعالية أو سلامة أو ملاءمة Magnafolate^®أو أي منتج آخر. معلومات المواد الخام هي للإشارة فقط؛ يجب أن تكمل التركيبات والمنتجات النهائية تقييم الامتثال بشكل منفصل وفقًا للقوانين واللوائح المعمول بها.]