سارة تبلغ من العمر 52 عامًا. بعد أربع سنوات من انقطاع الطمث، خضعت لفحص كثافة العظام باستخدام DXA أثناء فحص صحي روتيني. كانت درجات T في كل من العمود الفقري القطني وعنق الفخذ أقل من -2.5، وتم تشخيص إصابتها بهشاشة العظام. كانت مرتبكة. منذ انقطاع الطمث، كانت تتناول الكالسيوم يوميًا دون توقف. فيتامين د؟ مغطاة. فيتامين ك2؟ مغطاة أيضا. كان نظامها الغذائي ثابتًا، وما زالت قادرة على الركض ثلاث مرات في الأسبوع. قام طبيب العظام الخاص بها بالاطلاع على قائمة المكملات الغذائية الخاصة بها، ثم قام بقلب تقارير اختبارات الكيمياء الحيوية السابقة الخاصة بها. لقد سأل سؤالًا واحدًا فقط، وبدا له غريبًا: "هل سبق لك أن قمت بفحص مستوى حمض الفوليك داخل خلايا الدم الحمراء؟" سارة لم تفهم تماما. وعلى حد علمها، كان حمض الفوليك شيئًا تتناوله النساء الأصغر سنًا عند الاستعداد للحمل. ما علاقتها بالعظام؟

لقد بدأ هذا السؤال منطقيًا بالفعل في دراسة أجريت عام 2005 في *Osteoporosis International*. وكما تبين، فإن فقدان العظام غالبا ما يكون أكثر تعقيدا من مجرد "عدم الحصول على ما يكفي من الكالسيوم".

لماذا يمكن أن تظل العظام هشة حتى عند تناول الكالسيوم؟

وجهة النظر التقليدية هي أن هشاشة العظام تأتي من فقدان الكالسيوم وانخفاض مستويات هرمون الاستروجين. وهذا المنطق ليس خطأ. إنه يترك مجرد مثير للمشاكل آخر داخل البيئة الدقيقة للعظام. في النساء بعد انقطاع الطمث، غالبًا ما يميل الهوموسيستين أو Hcy إلى الارتفاع. وبمجرد أن يتراكم هذا المنتج الثانوي الأيضي في الدم، فإنه يمكن أن يتداخل مع الارتباط المتبادل للكولاجين في العظام. يصبح الهيكل العظمي الداخلي الشبيه بالشبكة هشًا، تقريبًا مثل الأخشاب الميتة المجففة بالشمس. لإسقاط الهوموسيستين، يحتاج الجسم إلى مسار سلس لإعادة الميثيل. يلعب حمض الفوليك دورًا رئيسيًا في هذه العملية، حيث يساعد على تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين غير ضار. عندما يتعطل هذا المسار، يمكن أن تنخفض كثافة المعادن في العظام بهدوء. بغض النظر عن كمية الكالسيوم التي تتناولها، فإنه لا يمكنه إصلاح الهيكل العظمي الأساسي الذي تضرر بسبب الهوموسيستين.

قد تكون نتيجة حمض الفوليك في الدم "طبيعية" مضللة

تم فحص حمض الفوليك في الدم لدى العديد من الأشخاص أثناء الفحوصات البدنية الروتينية. غالبًا ما تقع النتيجة ضمن النطاق الطبيعي. أجرى فريق بحث إيراني تحليلاً مقطعيًا لـ 366 امرأة بعد انقطاع الطمث. وقاموا بقياس كثافة المعادن في العظام في العمود الفقري القطني وعنق الفخذ، إلى جانب العلامات البيوكيميائية بما في ذلك حمض الفوليك في الدم وخلايا الدم الحمراء 5-ميثيل تتراهيدروفولات، أو 5-MTHF. للوهلة الأولى، بدت البيانات على مستوى السطح غير بديهية بعض الشيء. عندما نظر الباحثون فقط إلى مصل 5-ميثيل تتراهيدروفولات، تم استبعاده من نموذج الانحدار الخطي متعدد المتغيرات. وبعبارة أخرى، لم يتنبأ بشكل فعال بالتغيرات في كثافة المعادن في العظام في العمود الفقري القطني أو عنق الفخذ.

لكن مجموعة أخرى من البيانات تحكي قصة مختلفة تمامًا. أظهرت خلايا الدم الحمراء 5-ميثيل تتراهيدروفولات معامل ارتباط قدره 0.21 مع كثافة المعادن في عظام العمود الفقري القطني و0.19 مع كثافة المعادن في عظام عنق الفخذ. وكلاهما كان ذو دلالة إحصائية. أظهر الانحدار الخطي متعدد المتغيرات أنه كان مؤشرا مستقلا لكثافة المعادن في العظام، موضحا 4.3٪ من التباين في كثافة المعادن في عظام العمود الفقري القطني و 4.0٪ من التباين في كثافة المعادن في عظام عنق الفخذ. حمض الفوليك في الدم يشبه النقد الموجود في محفظتك. يمكن أن يرتفع أو ينخفض ​​اعتمادًا على ما تناولته خلال الوجبات القليلة الماضية. تشبه خلايا الدم الحمراء 5-ميثيل تتراهيدروفولات وديعة مصرفية محددة الأجل. إنه يعكس احتياطي الجسم الحقيقي طويل الأمد من حمض الفوليك النشط خلال الأشهر الثلاثة الماضية. إذا كان احتياطي حمض الفوليك النشط على المدى الطويل غير كاف، فإن كثافة المعادن في العظام تفقد عامل دعم مهم.

لماذا لا يمكن تخزين حمض الفوليك العادي في خلايا الدم الحمراء

إن الحصول على ما يكفي من 5-ميثيل تتراهيدروفولات في خلايا الدم الحمراء ليس بالأمر السهل مثل تناول بضعة أقراص إضافية من حمض الفوليك العادي. حمض الفوليك الاصطناعي العادي، أو FA، ليس له أي نشاط بيولوجي من تلقاء نفسه بعد دخوله الجسم. يجب أن يمر عبر خطوات متعددة من التخفيض الأيضي في الكبد والأمعاء، بمساعدة إنزيم MTHFR، قبل أن يصبح أخيرًا 5 ميثيل تتراهيدروفولات ويشارك في تحلل الهوموسيستين. وخطوة التحويل هذه هي بالضبط المكان الذي يواجه فيه العديد من الأشخاص مشكلة.

بين سكان الهان الصينيين، معدل الناقل لتعدد أشكال الجينات MTHFR C677T مرتفع جدًا. تم العثور على النمط الجيني للطفرة المتماثلة اللواقح TT في حوالي 25% من الأشخاص. عند أولئك الذين يحملون هذا الاختلاف، ينخفض ​​نشاط إنزيم التحويل بشكل ملحوظ. لا يمكن تحويل حمض الفوليك الذي يتناولونه بكفاءة. بدلا من ذلك، قد ينتشر في الدم كحمض الفوليك غير المستقلب، أو UMFA. ولا يدخل بشكل فعال إلى خلايا الدم الحمراء، ولا يمكنه المساعدة في إزالة الهوموسيستين الموجود حول أنسجة العظام. يميل البالغون في منتصف العمر وكبار السن بالفعل إلى امتصاص العناصر الغذائية بكفاءة أقل. أضف حاجز التمثيل الغذائي الجيني علاوة على ذلك، ويمكن أن يبدأ خط الدفاع الداخلي للجسم لصحة العظام في الضعف من الداخل.

طريقة أكثر استهدافًا لتجاوز عنق الزجاجة في التحويل

إذا لم يكن إنزيم التحويل موثوقًا به، فإن إضافة حمض الفوليك النشط مباشرة والذي لا يتطلب تحويلًا أيضيًا يصبح طريقة عملية للتغلب على عنق الزجاجة. من الناحية الهيكلية، حمض الفوليك النشط هو 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات. لا يحتاج إلى تحفيز إنزيم MTHFR. يمكن للجسم أن يمتصه ويستخدمه مباشرة، مما يسمح له بدخول احتياطيات خلايا الدم الحمراء بسرعة أكبر بينما يساعد في خفض مستويات الهوموسيستين في الدم بشكل أكثر كفاءة. عند اختيار عنصر حمض الفوليك النشط، فإن الاستقرار والسلامة هما الأكثر أهمية. يمكن أن يتأكسد حمض الفوليك النشط التقليدي ويفقد فعاليته عند تعرضه للهواء أو تغيرات درجة الحرارة أو الرطوبة. يمكن للمواد الخام المحسنة من خلال التكنولوجيا البلورية أن تحافظ بشكل أفضل على النشاط العالي أثناء التخزين طويل الأمد وبعد دخولها الجسم. لا يوجد الكثير من المواد الخام اليوم التي يمكنها تحقيق استقرار بلوري عالي. ماجنافولات هو واحد منهم. يتمتع هذا الشكل البلوري C الحاصل على براءة اختراع من الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات بمتوسط ​​وقت بقاء أطول من حيث التوافر البيولوجي، مما يساعد في الحفاظ على تركيز فعال أكثر ثباتًا في الدم. لا يحمل أي خطر لتراكم حمض الفوليك غير المستقلب ولا يخفي أعراض نقص فيتامين ب 12، وهي شائعة نسبيًا لدى البالغين في منتصف العمر وكبار السن. وهذا يجعله خيارًا مناسبًا للمكملات الغذائية على المدى الطويل.

وبعد نصيحة طبيبها، قامت سارة فيما بعد بتعديل خطتها اليومية للمكملات الغذائية. لقد استبدلت فيتامين ب المركب العادي بتركيبة تحتوي بشكل مباشر على 5 ميثيل تتراهيدروفولات النشط. وفي فحص المتابعة الذي أجرته بعد ستة أشهر، انخفض مستوى الهوموسيستين لديها إلى النطاق الآمن. شيخوخة العظام هي عملية طويلة ومعقدة. بالطبع، لا يزال تناول الكالسيوم وفيتامين د مهمًا. لكن الحفاظ على عملية التمثيل الغذائي للكربون الواحد في الجسم بسلاسة، والتحكم في تآكل مصفوفة العظام بواسطة الهوموسيستين، يعد أيضًا جزءًا مهمًا من حماية كثافة المعادن في العظام.

مراجع

[1] رضوي م، جعفري م، وآخرون. رابطة خلايا الدم الحمراء 5-ميثيل تتراهيدروفولات مع كثافة المعادن في العظام لدى النساء الإيرانيات بعد انقطاع الطمث [J]. *هشاشة العظام الدولية*، 2005، 16(12): 1884-1889.

[2] يانغ بي، ليو واي، لي واي، وآخرون. التوزيع الجغرافي لأشكال الجينات MTHFR C677T وA1298C وMTRR A66G في الصين: نتائج من 15357 شخصًا بالغًا من جنسية هان [J]. *بلوس وان*، 2013، 8(3): e57917. دوى:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] ليان زينغلين، ليو كانغ، غو جينهوا، تشنغ يونغزي، وآخرون. الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك و5-ميثيل تتراهيدروفولات. *المضافات الغذائية الصينية*، 2022، الإصدار 2.

إشعار المخاطر

ماجنافولات^®يتم توفيره فقط كمادة خام حمض الفوليك النشطة من الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات. وليس المقصود تقديم المشورة التشخيصية أو العلاجية مباشرة للمستهلكين. ينبغي اتخاذ أي قرار بشأن مكملات حمض الفوليك تحت إشراف طبيب مؤهل أو أخصائي تغذية. الشخصية في هذه المقالة خيالية وتستخدم فقط لمساعدة القراء على فهم الآلية العلمية. تقع التفاصيل والبيانات الواردة في القصة ضمن النطاقات المرجعية السريرية الشائعة. يقتصر أي تفسير سببي في هذه المقالة بشكل صارم على الاستنتاجات التي تدعمها الأدبيات المذكورة ولا يشكل وعدًا بفعالية أي منتج.