كان جورج تشو يتناول حمض الفوليك لمدة ستة أسابيع، ولكن يبدو أن أوعيته الدموية لم تتحسن كثيرًا. إذن أين كانت المشكلة؟

جورج يبلغ من العمر 72 عامًا هذا العام. قبل ثلاث سنوات، كان لديه تصوير الأوعية التاجية. وأظهر التقرير حدوث تصلب الشرايين في الشرايين التاجية. كان يتناول الأدوية الموصوفة له بانتظام، وظل ضغط دمه مستقرًا إلى حد ما. عندما كان يمشي لفترة طويلة، كان صدره يشعر بالضيق. وبعد استراحة قصيرة، خفت. لم يفكر كثيرا في ذلك. هذه المرة، أظهر تقرير فحصه رقمًا إضافيًا واحدًا: هوموسيستين، 16.8 ميكرومول/لتر. وكان مستوى حمض الفوليك لديه أيضًا في الجانب المنخفض. اقترح الطبيب إضافة مكملات حمض الفوليك.

وبعد ستة أسابيع، عاد جورج للمتابعة. انخفض مستوى الهوموسيستين لديه، وأصبح ضيق الصدر أثناء المشي أقل تكرارًا. كان سعيدا. وأخيرا، اعتقد أنه وجد الاتجاه الصحيح. ثم قال الطبيب شيئًا أثناء الزيارة. "أنت تشعر بتحسن. الآن دعونا نرى ما إذا كانت مرونة الأوعية الدموية لديك قد تحسنت."

تجمد جورج. "انتظر لحظة. إذا تحسن الرقم، ألا ينبغي أن يتحسن جسدي معه؟"

52 مريضًا يعانون من مرض القلب التاجي: تغير حمض الفوليك في مرض الحمى القلاعية

في يوليو 2001، نشرت *ATVB* دراسة تناولت هذه المشكلة تحديدًا. وشملت الدراسة 52 مريضا يعانون من مرض الشريان التاجي. لقد استخدمت تصميمًا عشوائيًا مزدوج التعمية يتم التحكم فيه بالعلاج الوهمي. تناول المشاركون 5 ملغ من حمض الفوليك كل يوم لمدة ستة أسابيع. ركز الباحثون على نقطة نهاية ثابتة واحدة: التمدد بوساطة التدفق، أو FMD. يستخدم مرض الحمى القلاعية لتقييم وظيفة بطانة الأوعية الدموية. البطانة هي البطانة الداخلية الرقيقة للأوعية الدموية، وتساعد على التحكم في مدى استرخاء الأوعية الدموية. بعد علاج حمض الفوليك، زادت مستويات حمض الفوليك في البلازما (P <0.001)، وانخفض الهوموسيستين بنسبة 19٪ (P <0.001)، وتحسن مرض الحمى القلاعية أيضًا (P <0.001). ارتفع حمض الفوليك. انخفض الهوموسيستين. تحسنت وظيفة الأوعية الدموية.

حتى الآن تبدو القصة واضحة. ولكن كانت هناك مشكلة كبيرة في البيانات. لم يكن لدرجة تحسن مرض الحمى القلاعية أي علاقة مع درجة انخفاض الهوموسيستين.

لقد انخفض مستوى الهوموسيستين، لكن هذه لم تكن القصة بأكملها

التفسير المعتاد هو كالتالي: ارتفاع مستوى الهوموسيستين يمكن أن يؤدي إلى تلف بطانة الأوعية الدموية. يساعد حمض الفوليك على استقلاب الهوموسيستين، لذلك يجب أن تشعر الأوعية الدموية بالتحسن بشكل طبيعي. لكن دراسة ATVB أشارت إلى أن الصورة لم تكن بهذه البساطة. في الدراسة، خفض حمض الفوليك الهوموسيستين. ومع ذلك، فإن MDA لم يتغير، وكذلك TAOC. يعكس MDA بيروكسيد الدهون، بينما يعكس TAOC القدرة الإجمالية لمضادات الأكسدة. بمعنى آخر، لم تتحرك علامات الإجهاد التأكسدي على مستوى البلازما حقًا. إذا كان الانخفاض في الهوموسيستين هو السبب وراء تحسن حمض الفوليك في وظيفة الأوعية الدموية، فيجب أن يكون التحسن في مرض الحمى القلاعية مصاحبًا لانخفاض الهوموسيستين. ولم تدعم البيانات هذا الافتراض. أدرك الباحثون أن المسار القديم لم يكن كافيًا لشرح ما كانوا يرونه.

5-دخل MTHF إلى الأوعية الدموية – وتصرف بسرعة

ثم أجرى الباحثون تجربة ثانية. تلقى 10 مرضى آخرين يعانون من مرض القلب التاجي 5-ميثيل تتراهيدروفولات، أو 5-MTHF، مباشرة من خلال التسريب داخل الشرايين بجرعة 50 ميكروغرام / دقيقة. هذا تجاوز الامتصاص عن طريق الفم واستقلاب الكبد. تم تسليم حمض الفوليك النشط مباشرة إلى الأوعية الدموية المحلية. تحسن مرض الحمى القلاعية (P <0.001). ثم قاموا بقياس الهوموسيستين مرة أخرى. والمثير للدهشة أنه لم يتغير (P = 0.47). لم ينخفض ​​الهوموسيستين، لكن تمدد الأوعية الدموية تحسن. أشارت هذه النتيجة إلى مسار مستقل: يمكن أن يعمل 5-MTHF مباشرة على البطانة. ثم حول الباحثون انتباههم إلى الأكسيد الفائق داخل الخلايا. الفائق أكسيد هو نوع من أنواع الأكسجين التفاعلية. وعندما يتراكم الكثير منه داخل الخلايا، فإنه يتفاعل مع أكسيد النيتريك ويستهلكه. ويعتمد استرخاء الأوعية الدموية على أكسيد النيتريك لنقل الإشارة. وبمجرد استنفاد تلك الإشارة، تصبح استجابة السفينة بطيئة. تتحكم البطانة في استرخاء الأوعية الدموية. يحمل أكسيد النيتريك إشارة الاسترخاء. يستهلك الأكسيد الفائق تلك الإشارة. ثم تستجيب الأوعية الدموية بعد فوات الأوان.

كان الضغط التأكسدي داخل الخلية هو المتغير المخفي

جعلت التجارب المختبرية الفكرة أكثر وضوحًا. تسبب الهوموسيستين في زيادة الأكسيد الفائق داخل الخلايا البطانية. وعندما تمت إضافة 5-MTHF، اختفت تلك الزيادة (P <0.001). لقد تطابقت الملاحظات السريرية والتجارب الخلوية أخيرًا. 5- MTHF لم ينتظر سقوط الهوموسيستين. أنها تؤثر بشكل مباشر على وظيفة بطانة الأوعية الدموية. ومن خلال تقليل الأكسيد الفائق داخل الخلايا، فقد ساعد أكسيد النيتريك على الاستمرار في القيام بعمله. اقترح الباحثون عدة آليات محتملة: التخلص المباشر من الأكسيد الفائق، أو زيادة أكسيد النيتريك الذي ينتجه eNOS، أو تقليل الأكسيد الفائق الناتج عن eNOS نفسه. ما هو المسار المهيمن في جسم الإنسان لا يزال بحاجة إلى مزيد من البحث. لكن الاتجاه أصبح أكثر تحديدًا: قيمة حمض الفوليك لا تقتصر على رقم Hcy في البلازما. وقد يحدث جزء من تأثيره داخل الخلايا البطانية.

هناك حاجز تحويل بين حمض الفوليك العادي والفولات النشطة

عندما يتم تناول حمض الفوليك عن طريق الفم، لا يمكن استخدامه على الفور كـ 5-MTHF. يجب أن يمر حمض الفوليك الاصطناعي العادي بعدة خطوات استقلابية قبل أن يصبح الشكل النشط الذي يستخدمه الجسم بشكل شائع. أحد الإنزيمات الرئيسية في هذه العملية هو MTHFR. تعدد الأشكال الجينية MTHFR شائع بين السكان الصينيين. أظهرت البيانات الواردة من البالغين من الهان الصينيين المنشورة في *PLoS ONE* في عام 2013 اختلافات إقليمية في تواتر طفرة متماثلة اللواقح TT في موقع C677T. بالنسبة للأشخاص الذين يحتاجون إلى إدارة مستويات الهوموسيستين، يمكن أن تؤثر كفاءة هذا الإنزيم بقوة على مدى جودة تحويل حمض الفوليك العادي إلى شكله النشط. ولهذا السبب يهم الشكل.

يمكن لحمض الفوليك النشط تجاوز خطوة MTHFR والدخول في دورة استقلاب الكربون الواحد على شكل 5-MTHF. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من انخفاض كفاءة التمثيل الغذائي MTHFR، يساعد هذا المسار حمض الفوليك في الوصول إلى المكان الذي من المفترض أن يذهب إليه. من بين المواد الخام المتوفرة في السوق والتي توفر شكل ملح الكالسيوم 6S-5-MTHF، يعد Magnafolate أحد الخيارات. باعتبارها مادة خام نشطة من حمض الفوليك من الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات، فإنها تتجنب الخطوة المعتمدة على MTHFR والمتضمنة في تحويل حمض الفوليك العادي إلى 5-MTHF. بالنسبة للأشخاص الذين يحتاجون إلى إدارة حالة حمض الفوليك ومستويات الهوموسيستين تحت إشراف الطبيب أو أخصائي التغذية، يصبح شكل المادة الخام متغيرًا رئيسيًا.

لقد تغير منطق المكملات. العلامات التي نشاهدها يجب أن تتغير أيضًا.

لسنوات، ركزت المناقشات حول حمض الفوليك وصحة القلب والأوعية الدموية بشكل كامل تقريبًا على الهوموسيستين. يرتبط ارتفاع Hcy بمخاطر القلب والأوعية الدموية، ويشارك حمض الفوليك في عملية التمثيل الغذائي. دفعت دراسة ATVB المناقشة إلى مستوى أعمق. قد يظهر التحسن في وظيفة بطانة الأوعية الدموية قبل أن ينزل الهوموسيستين بشكل كامل، وقد يحدث ذلك من خلال مسارات تتجاوز الهوموسيستين نفسه. عند النظر إلى صحة القلب والأوعية الدموية، نحتاج إلى أكثر من رقم واحد. مستوى حمض الفوليك، والهموسيستين، والأمراض الكامنة، واستخدام الأدوية، ووظائف الكلى، وضغط الدم، ودهون الدم، والاختلافات الأيضية المحتملة المرتبطة بـ MTHFR يمكن أن تشكل جميعها استراتيجية المكملات. يوفر حمض الفوليك النشط مسارًا آخر، لكنه لا يحل محل العلاج السريري. توفر المواد الخام النشطة لحمض الفوليك مثل الكالسيوم 6S-5-MTHF، بما في ذلك Magnafolate، أساسًا لاختيار شكل أقرب إلى ما يمكن أن يستخدمه جسم الإنسان. وقد تكون بمثابة مرجع على مستوى اختيار المواد الخام، ولكن لا ينبغي فهمها على أنها خطة للتدخل في المرض. ويجب أن تظل هذه الحدود واضحة.

غيّر جورج ما كان ينتبه إليه

وفي وقت لاحق، وبموجب نصيحة طبيبه، توقف جورج عن تناول مكملات حمض الفوليك من خلال رقم واحد. وبدلا من ذلك، بدأ بتتبع مجموعة من المؤشرات. وبعد ثلاثة أشهر، وفي زيارته اللاحقة، ظل مستوى الهوموسيستين عند مستوى أقل. قام الطبيب بتحويل تركيز التقييم إلى ضغط الدم، ونسبة الدهون في الدم، وتحمل التمارين الرياضية، ووظيفة بطانة الأوعية الدموية. وأخيرا حصل جورج عليه. الأرقام الموجودة في تقرير الفحص ليست الخريطة بأكملها.

الطبقة التالية من قيمة حمض الفوليك موجودة داخل الخلية

ما أضافته دراسة ATVB كان تفسيرًا أعمق. ويرتبط تحسن حمض الفوليك في وظيفة بطانة الأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية باستقلاب الهوموسيستين، ولكن لا ينبغي اختزاله في سلسلة سبب ونتيجة واحدة. 5-MTHF يحسن مرض الحمى القلاعية ويقلل الأكسيد الفائق داخل الخلايا البطانية. وهذا يعطي حمض الفوليك النشط تفسيرًا آخر على مستوى الخلية لدوره في صحة الأوعية الدموية. بالنسبة لعامة السكان، وتحت التوجيه المهني، يجب مراجعة شكل حمض الفوليك والقدرة الأيضية وعلامات المتابعة معًا. توفر المواد الخام النشطة لحمض الفوليك مثل الكالسيوم 6S-5-MTHF، بما في ذلك Magnafolate، شكلاً أقرب إلى ما يمكن أن يستخدمه الجسم وقد تساعد في إدارة الحالة الغذائية لحمض الفوليك. لا يزال يتعين على أي قرار تكميلي العودة إلى التقييم الفردي.

مراجع

[1] دوشي إس إن، ماكدويل آي إف دبليو، موت إس جيه، وآخرون. حمض الفوليك يحسن وظيفة بطانة الأوعية الدموية في مرض الشريان التاجي: تأثير بوساطة الحد من الأكسيد الفائق داخل الخلايا [J]. *تصلب الشرايين والتخثر وبيولوجيا الأوعية الدموية*، 2001، 21(7): 1196-1202. دوى:10.1161/hq0701.092000.

[2] يانغ ب.، ليو واي.، لي واي.، وآخرون. التوزيع الجغرافي لأشكال الجينات MTHFR C677T وA1298C وMTRR A66G في الصين: نتائج من 15357 شخصًا بالغًا من جنسية هان [J]. *بلوس وان*، 2013، 8(3): e57917. دوى:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] ليان زينغلين، ليو كانغ، غو جينهوا، تشنغ يونغزي، وآخرون. الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك و5-ميثيل تتراهيدروفولات. *المضافات الغذائية الصينية*، 2022، الإصدار 2.

إشعار المخاطر

يتم توفير Magnafolate فقط كمادة خام حمض الفوليك النشطة من الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات. وليس المقصود تقديم المشورة التشخيصية أو العلاجية مباشرة للمستهلكين. ينبغي اتخاذ أي قرار بشأن مكملات حمض الفوليك تحت إشراف طبيب مؤهل أو أخصائي تغذية.

الشخص الموصوف في هذه المقالة هو حالة خيالية، تُستخدم فقط لمساعدة القراء على فهم الآلية العلمية. تقع تفاصيل القصة والبيانات ضمن النطاقات المرجعية السريرية الشائعة. تقتصر المناقشة السببية في هذه المقالة على الاستنتاجات التي تدعمها الأدبيات المذكورة ولا تشكل وعدًا بفعالية أي منتج.