مايكل تشو يبلغ من العمر 52 عامًا. في الفحص الصحي للشركة العام الماضي، تم وضع علامة على رقم واحد في تقرير الدم الخاص به: الهوموسيستين.  

18.6 ميكرومول/لتر — أعلى من النطاق المرجعي. قال طبيبه إنه مرتبط بمخاطر القلب والأوعية الدموية واقترح تناول مكملات حمض الفوليك يوميًا. لذلك فعل ذلك بالضبط.  

0.4 ملغ. قرص واحد يوميا. ستة أشهر متتالية. وفي اختبار المتابعة، كان الرقم 18.2. انخفض بمقدار 0.4 — من الناحية السريرية، لا يوجد تغيير تقريبًا على الإطلاق.

لم يستطع مايكل أن يفهم ذلك. لقد تناول حمض الفوليك في الموعد المحدد. ولم يكن أسلوب حياته أسوأ. ومع ذلك، بدا الرقم عالقًا، كما لو أن شيئًا ما في النظام لن يتحرك.

وفي وقت لاحق، قام طبيبه بتغيير النهج: التوقف عن تناول حمض الفوليك والتحول إلى حمض الفوليك النشط، المعروف علميا باسم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات. مايكل لم يفهم حقا الفرق. كل ما كان يعرفه هو هذا: بعد ستة أشهر من تناول المكملات، شعر وكأن شيئًا لم يحدث.

▍72 مريضًا، 15 ملغ من حمض الفوليك النشط يوميًا، لمدة ثلاثة أشهر

تمت معالجة هذا الارتباك، على الأقل جزئيا، من خلال تجربة سريرية عشوائية منضبطة نشرت في مجلة علم أدوية القلب والأوعية الدموية في عام 2006. وقد سجلت الدراسة 72 مريضا يعانون من فرط الهوموسستئين في الدم المعتدل. تم استبعاد الأشخاص الذين يعانون من أمراض مناعية، أو تاريخ من السرطان، أو الفشل الكلوي المزمن. بعد التسجيل، تم تقسيم المشاركين بشكل عشوائي إلى مجموعتين. أخذت مجموعة العلاج 15 ملغ من 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات يوميا لمدة ثلاثة أشهر.

وبعد ثلاثة أشهر، ظهر تغيير رئيسي واحد في مجموعة العلاج: انخفاض إجمالي الجلوتاثيون في البلازما، أو GSH.  ف = 0.002.

▍انخفض GSH، لكن حالة الأكسدة والاختزال اقتربت من التوازن

GSH هو أحد مضادات الأكسدة الأكثر أهمية في الجسم. عندما يرى الناس انخفاضه، يكون الافتراض المعتاد بسيطًا: لقد زاد الضرر التأكسدي، ويتم استهلاك هرمون GSH بكثافة. لكن الباحثين توصلوا إلى نتيجة معاكسة. المفتاح يكمن في نفس الشوكة الأيضية.

للهوموسيستين، أو Hcy، طريقان رئيسيان في الجسم. الأول هو مسار إعادة الميثيل: مع مجموعات الميثيل التي يتم توفيرها بواسطة 5-MTHF، يتم تحويل Hcy مرة أخرى إلى ميثيونين. والآخر هو مسار نقل الكبريت: يتم تحويل Hcy من خلال التفاعلات التي يحركها الإنزيم إلى السيستين، وهي مادة خام أساسية لتخليق GSH.

فكر في الأمر على أنه شوكة في الطريق. عندما يكون 5-MTHF كافيًا، ينتقل المزيد من Hcy إلى مسار إعادة الميثيل. يدخل عدد أقل من "السيارات" إلى مسار نقل الكبريت. ومع انخفاض تدفق المواد الخام في اتجاه مجرى النهر، تنخفض أيضًا الكمية الإجمالية للـ GSH المنتجة.

في الوقت نفسه، ينخفض ​​​​Hcy نفسه بشكل حاد، مما يقلل من التحفيز التأكسدي لبطانة الأوعية الدموية. يتم استدعاء GSH بشكل أقل لإزالة الجذور الحرة.

مادة خام أقل. استهلاك أقل.  ينخفض ​​العدد، لكن النظام يتعرض لضغوط أقل. وهذا ليس علامة على التدهور. ويشير إلى أن الجسم قد تحول إلى حالة أكثر توازنا مع تخفيف العبء.

▍ يشير تغير التركيز بمقدار 52 ضعفًا إلى وجود فجوة في التوافر البيولوجي

وفي نهاية فترة العلاج التي دامت ثلاثة أشهر، ارتفعت مستويات حمض الفوليك في المصل في مجموعة 5-MTHF من 4.4 ميكروغرام/لتر إلى 230.0 ميكروغرام/لتر.  ف <0.0001. وهذا يعني زيادة بنحو 50 ضعفًا. وأظهرت المجموعة الضابطة تغييرا محدودا فقط خلال نفس الفترة.

تخبرنا هذه الفجوة بشيء مهم: بمجرد دخول 5-MTHF إلى الجسم، فإنه لا يحتاج إلى المرور عبر خطوة تخفيض إنزيم MTHFR. يدخل المسار الأيضي لحمض الفوليك مباشرة في شكله النشط ويمكن أن تمتصه الأنسجة وتستخدمه بسرعة. ويساعد ذلك في تفسير النمط السريري الذي يراه الأطباء من وقت لآخر.

بعض المرضى يتناولون حمض الفوليك لفترة طويلة. ترتفع مستويات حمض الفوليك في مصل الدم، ولكن لا ينخفض ​​الهوموسيستين. والسبب هو أنه بعد دخول حمض الفوليك إلى الجسم، يجب أن يمر بخطوات اختزال متعددة تتضمن اختزال ثنائي هيدروفولات وإنزيم MTHFR قبل أن يصبح نشطًا حيويًا 5-MTHF. إذا كان نشاط إنزيم MTHFR منخفضًا، فقد لا تصل سلسلة التحويل هذه أبدًا إلى خط النهاية. إنه مثل خط إنتاج به أكوام من الأجزاء عند المدخل، ولكن هناك آلة واحدة في المنتصف تعمل ببطء شديد. بغض النظر عن كمية المواد الواردة، يظل الإنتاج النهائي منخفضًا.

تتراكم المواد الخام في المقدمة.  لا يحصل المستخدم النهائي على ما يكفي من الإمدادات.

▍في سكان الصين، قد يواجه واحد من كل أربعة أشخاص عنق الزجاجة هذا الإنزيم

وجدت دراسة نشرت عام 2013 في PLoS ONE، والتي شملت 15357 شخصًا بالغًا، اختلافات إقليمية واضحة في توزيع طفرة MTHFR C677T المتماثلة، أو النمط الجيني TT، بين سكان الهان الصينيين. وفي بعض المقاطعات الشمالية، تجاوز معدل النقل TT 25%. في الأشخاص الذين لديهم النمط الجيني TT، يكون نشاط إنزيم MTHFR تقريبًا نصف نشاط الأشخاص الذين لديهم النمط الجيني CC الطبيعي. وهذا يعني أنه بالنسبة لجزء كبير من السكان، حتى مكملات حمض الفوليك اليومية المنتظمة قد توفر كمية أقل بكثير من حمض الفوليك القابل للاستخدام إلى نقطة النهاية الأيضية مما كان متوقعًا. بالنسبة لهؤلاء الأشخاص، فإن تناول 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات مباشرة يشبه تجاوز ازدحام المرور في منتصف الطريق.

▍اختيار عنصر حمض الفوليك النشط: ثلاثة أشياء يجب التحقق منها

عند اختيار مكون 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات، هناك عدة نقاط مهمة. أولاً، ما إذا كان التكوين هو 6S خالصًا. 5-MTHF موجود في تكوينين، 6S و6R. فقط شكل 6S نشط بيولوجيا. ثانيًا، ما إذا كان قد تم تثبيته كملح كالسيوم للمساعدة في منع التحلل أثناء التخزين والمعالجة. ثالثاً، مدى التحكم في بقايا الشوائب السامة أثناء الإنتاج.

Magnafolate هي إحدى المواد الخام التي تلبي هذه الشروط. إنه يستخدم شكل ملح الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات ولديه نظام مراقبة الجودة المطابق للنقاء والاستقرار التكويني. إنه ينتمي إلى نفس فئة حمض الفوليك النشط مثل 5-MTHF المستخدم في التجربة السريرية المذكورة هنا. قد يساعد ملف التوافر البيولوجي الخاص به على تحسين كفاءة الخطوة النهائية في استقلاب حمض الفوليك.

▍ اتخذ مايكل لاحقًا طريقًا مختلفًا

بناءً على نصيحة طبيبه، تحول مايكل من حمض الفوليك إلى مكمل يحتوي على 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات. لم يقم بإجراء أي تغييرات أخرى في نمط الحياة. وبعد ثلاثة أشهر، انخفض مستوى الهوموسيستين لديه إلى 12.4 ميكرومول/لتر. العودة ضمن المعدل الطبيعي. الرقم الذي لم يتحرك بالكاد لمدة ستة أشهر، انخفض بعد ثلاثة أشهر، بمجرد تغيير الشكل.

▍قد يكون الشكل أكثر أهمية من الجرعة

التدخل القياسي لفرط الهوموسستئين في الدم هو حمض الفوليك بالإضافة إلى فيتامينات ب. توصي معظم الإرشادات بحمض الفوليك، وهو فعال واقتصادي للأشخاص الذين لديهم نشاط إنزيم MTHFR طبيعي. لكن بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من انخفاض كبير في نشاط الإنزيم، فإن مجرد زيادة جرعة حمض الفوليك لا تحل مشكلة عدم كفاية العرض في نهاية سلسلة التحويل. لا يحتاج الجميع إلى إجراء هذا التبديل. ولكن إذا كان شخص ما يتناول حمض الفوليك باستمرار وظل مستوى الهوموسيستين مرتفعًا، فإن حمض الفوليك النشط هو شكل يستحق المناقشة مع الطبيب.

بالنسبة لهذه المجموعة الفرعية، قد تكون مطابقة النموذج الصحيح أكثر أهمية من مجرد إضافة جرعة أعلى.

مراجع:

[1] أنطونيادس سي، شيروداريا سي، واريك إن، وآخرون. خفض الهوموسيستين بواسطة 5-ميثيل تتراهيدروفولات: التأثيرات على حالة الأكسدة والاختزال في فرط الهوموسستئين في الدم [J]. مجلة علم أدوية القلب والأوعية الدموية، 2006، 47(5): 677-682.

[2] يانغ بي، ليو واي، لي واي، وآخرون. التوزيع الجغرافي لأشكال الجينات MTHFR C677T وA1298C وMTR A66G في الصين: نتائج من 15357 شخصًا بالغًا من جنسية هان [J]. بلوس وان، 2013، 8(3): e57917. دوى:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] ليان زينغلين، ليو كانغ، غو جينهوا، تشنغ يونغزي، وآخرون. الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك و5 ميثيل تتراهيدروفولات. المضافات الغذائية الصينية، 2022، العدد 2.

إشعار المخاطر:

ماجنافولات^®يتم توفيره فقط كمادة خام حمض الفوليك النشطة، الكالسيوم 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات، ولا يتم بيعه مباشرة للمستهلكين. أي محتوى متعلق بالتشخيص أو العلاج في هذه المقالة يأتي من حالة خيالية ويهدف فقط إلى مساعدة القراء على فهم الآلية العلمية. ينبغي اتخاذ أي قرار بشأن مكملات حمض الفوليك تحت إشراف طبيب مؤهل أو أخصائي تغذية. تقع بيانات الحالة المستخدمة في القصة ضمن النطاقات المرجعية السريرية الشائعة. يقتصر أي تفسير سببي في هذه المقالة بشكل صارم على الاستنتاجات التي تدعمها الأدبيات المذكورة ولا يشكل وعدًا بفعالية أي منتج.