سارة عمرها 29 سنة. تم تشخيص إصابتها بمرض فقر الدم المنجلي HbSS منذ أكثر من عشر سنوات. خلال العام الماضي، تناولت أقراص حمض الفوليك يوميًا، تمامًا كما هو موصوف لها. وفي زيارتها للمتابعة، بدا تقرير حمض الفوليك في الدم جيدًا. أخبرها طبيبها أن "المخازن كافية".

ومع ذلك، في غضون ثلاثة أشهر فقط، عانت من نوبتين من الألم الحاد. في نتائج اختبارها الأخيرة، برزت عدة أرقام جنبًا إلى جنب: ارتفع البروتين التفاعلي C عالي الحساسية إلى حوالي 18 ملجم / لتر، وكان إنترلوكين 6 قريبًا من 13 بيكوغرام / مل، وحمض الفوليك غير المستقلب، أو UMFA، وصل أيضًا إلى 130 نانوغرام / مل. انها لم تتوقف عن المكملات. لكن علامات الالتهاب لديها كانت لا تزال مرتفعة.

السؤال الحقيقي هو ماذا يحدث بعد دخول حمض الفوليك إلى الجسم. إن بقايا حمض الفوليك التي تبقى في الدم دون أن يتم تحويلها بالكامل تجذب الآن المزيد من الاهتمام في الأبحاث السريرية.

وفي عام 2024، نُشرت دراسة في *المجلة الهندية للكيمياء الحيوية السريرية*. ركز فريق البحث على المرضى الذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي ونظروا في كيفية تأثير حمض الفوليك غير المستقلب على علامات المناعة والالتهابات.

قاموا بتسجيل 60 مريضا تم تشخيصهم. وكان 22 منهم يعانون من آلام حادة، بينما كان 38 في حالة مستقرة. كلهم كانوا يتناولون حمض الفوليك كجزء من روتين حياتهم اليومي.

قام الباحثون أولاً بقياس نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية. وأظهرت البيانات عدم وجود فرق واضح بين مجموعة الحلقة الحادة والمجموعة المستقرة.

إذا نظرت إلى تلك النتيجة واحدة فقط، سيكون من السهل الافتراض أن مكملات حمض الفوليك لم تغير النشاط المناعي. لكن المجموعة التالية من البيانات تروي قصة مختلفة.

تم اكتشاف UMFA في دماء أكثر من نصف المشاركين. في مجموعة الحلقات الحادة، وصل المستوى المتوسط ​​إلى 131.8 نانوغرام/مل. وفي المجموعة المستقرة، كان فقط 36.31 نانوغرام/مل.

وكانت كلا المجموعتين مكملة. لكن المرضى في مرحلة النوبة الحادة كان لديهم حمض الفوليك غير المستقلب في دمائهم عدة مرات أكثر من أولئك في المجموعة المستقرة.

وأظهرت علامات الالتهاب أيضًا فجوة واسعة. كان متوسط ​​مستوى البروتين التفاعلي C عالي الحساسية 18.41 ملغم/لتر في مجموعة النوبات الحادة، مقارنة بـ 2.04 ملغم/لتر فقط في المجموعة المستقرة. واتبع إنترلوكين-6 نمطًا مشابهًا.

ارتفع حمض الفوليك غير المستقلب جنبًا إلى جنب مع علامات الالتهاب. أدى ذلك إلى تغيير السؤال الرئيسي: بعد تناول مكملات حمض الفوليك، هل يقوم الجسم بالفعل بتحويله واستخدامه؟

التفكير المعتاد هو أن ارتفاع مستوى حمض الفوليك في الدم يعني أن الجسم لديه احتياطي غذائي كافٍ. لكن البيانات تشير إلى أن الأمر ليس بهذه البساطة.

ووجدت الدراسة أنه كلما ارتفع مستوى UMFA، انخفض نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية. وفي الوقت نفسه، أظهر UMFA وجود علاقة إيجابية مع إنترلوكين -6.

ماذا يعني ذلك؟

إن وجود كمية كبيرة من حمض الفوليك غير المستقلب الذي يطفو في الدم لا يعني أن الخلايا قد تلقت شكلاً قابلاً للاستخدام من حمض الفوليك. قد يتداخل هذا التراكم مع وظيفة الخلايا المناعية الطبيعية وقد يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالالتهاب.

لماذا يحدث هذا؟

لا يمكن للخلايا استخدام حمض الفوليك الاصطناعي العادي الذي يتناوله الأشخاص بشكل مباشر بعد دخوله الجسم. يجب أن يمر عبر سلسلة من التحويلات البيوكيميائية ويصبح 5-ميثيل تتراهيدروفولات، وهو الشكل النشط الذي يمكن للخلايا التعرف عليه واستخدامه. يعتمد هذا التحويل على إنزيم رئيسي: 5،10-ميثيلين تتراهيدروفولات اختزال، أو MTHFR. ولكن كل إنزيم له حد المعالجة. عندما تتجاوز سرعة تناول حمض الفوليك قدرة تحويل الإنزيم، فإن الجزء الذي لا يمكن معالجته في الوقت المناسب يبدأ في التراكم في الدم. هذه هي الطريقة التي يتشكل بها حمض الفوليك غير المستقلب.

يعاني الأشخاص المصابون بمرض فقر الدم المنجلي من انحلال الدم المزمن وارتفاع الطلب على إنتاج الدم، لذا فإن حاجتهم إلى حمض الفوليك أكبر بالفعل. لكن أخذ المزيد لا يعني دائمًا استخدام المزيد. إذا لم يكن المسار الأيضي يعمل بسلاسة، فقد يتعطل حمض الفوليك المكمل بسهولة أثناء التحويل. ولا يقتصر هذا الاختناق الأيضي على الأشخاص المصابين بأمراض نادرة.

وجدت دراسة أخرى شملت أكثر من 15000 من البالغين الصينيين أن تعدد الأشكال في جين ميثيلين تتراهيدروفولات المختزل منتشر على نطاق واسع بين السكان. يمكن لهذه المتغيرات الجينية أن تقلل من نشاط الإنزيمات الأيضية وتحد من كفاءة التحويل. بالنسبة للأشخاص الذين يحملون هذه المتغيرات الجينية، وكذلك أولئك الذين يمرون بمراحل فسيولوجية خاصة مثل الحمل، قد يكون تحويل حمض الفوليك الاصطناعي العادي أقل كفاءة بالفعل.

وبهذه الطريقة، يصبح المنطق أكثر وضوحا. إذا كان تحويل الواجهة الأمامية هو عنق الزجاجة، فهل يمكننا تجاوز هذه الخطوة وتزويد الجسم بشكل موجود بالفعل في مرحلة لاحقة من عملية التمثيل الغذائي وجاهز للاستخدام؟

الجواب يكمن في خصائصه البيوكيميائية. 5-ميثيل تتراهيدروفولات موجود بالفعل في المسار الأيضي، لذلك يمكنه تجاوز قيود اختزال 5،10 ميثيلين تتراهيدروفولات، أو MTHFR. تكوينه النشط المحدد، 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم، يمكن استخدامه مباشرة من قبل جسم الإنسان وله مزايا في التوافر البيولوجي. لا يوجد الكثير من خيارات المواد الخام التي تلبي كلا الشرطين. ماجنافولات^®هو واحد منهم. وهو 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم نفسه، لذلك لا يحتاج إلى تحويله في الجسم ويمكن توفيره مباشرة للاستخدام الخلوي. يتم وضعه كمادة خام حمض الفوليك النشطة، وليس كعلاج للمرض.

ومع ذلك، فإن الشكل النشط ليس علاجًا شاملاً.

سواء كان الشخص مريضًا أو حاملًا أو يعلم أنه يحمل أشكالًا جينية متعددة ذات صلة، يجب تحديد جرعة المكملات الدقيقة ومؤشرات المراقبة من قبل طبيب مؤهل بعد إجراء تقييم كامل. إن محاولة حل مشكلة التمثيل الغذائي المعقدة ببساطة عن طريق زيادة جرعة حمض الفوليك الاصطناعي العادي قد لا تنجح.

عادت سارة لاحقًا لمتابعة أخرى. هذه المرة، لم تركز هي وطبيبها فقط على ما إذا كانت تتناول المكملات الغذائية أم لا. بدأوا في النظر إلى UMFA، و5-MTHF، وعلامات الالتهاب معًا. واستنادًا إلى نتائج اختباراتها الأخيرة، أعادت الطبيبة تقييم شكل المكملات الغذائية وجرعتها. لم تكن مكملات حمض الفوليك أبدًا مسألة بسيطة حول ما إذا كان يجب تناولها أم لا.

مقدار ما يدخل هو شيء واحد. المقدار الذي يمكن للجسم استخدامه فعليًا هو شيء آخر. يجب أخذ حمض الفوليك أو حمض الفوليك النشط، والجرعة، والقدرة الأيضية لكل شخص في الاعتبار معًا.

مراجع:

[1] تأثير حمض الفوليك غير المستقلب على علامات الالتهاب المناعي لدى مرضى فقر الدم المنجلي الذين يتناولون مكملات حمض الفوليك [J]. *المجلة الهندية للكيمياء الحيوية السريرية*، 2024 مارس.

[2] يانغ بي، ليو واي، لي واي، وآخرون. التوزيع الجغرافي لأشكال الجينات MTHFR C677T وA1298C وMTRR A66G في الصين: نتائج من 15357 شخصًا بالغًا من جنسية هان [J]. *بلوس وان*، 2013، 8(3): e57917. دوى:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] ليان زينغلين، ليو كانغ، غو جينهوا، تشنغ يونغزي، وآخرون. الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك و5-ميثيل تتراهيدروفولات. *المضافات الغذائية الصينية*، 2022، الإصدار 2.

إشعار المخاطر: ماجنافولات^®يتم توفيره فقط كمادة خام حمض الفوليك النشطة 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم. ولا تقدم نصائح تشخيصية أو علاجية مباشرة للمستهلكين. ينبغي اتخاذ أي قرار بشأن مكملات حمض الفوليك تحت إشراف طبيب مؤهل أو أخصائي تغذية. الشخص الموصوف في هذا المقال هو حالة خيالية تم إنشاؤها فقط لمساعدة القراء على فهم الآلية العلمية. تقع البيانات التفصيلية في القصة ضمن النطاقات المرجعية السريرية الشائعة. يقتصر أي تفسير سببي في هذه المقالة بشكل صارم على الاستنتاجات التي تدعمها الأدبيات المذكورة ولا يشكل وعدًا بفعالية أي منتج.