السؤال الشائع في استشارات ما قبل الحمل هو: "أنا أتناول حمض الفوليك يوميًا كما هو موصوف، وأظهرت اختبارات الدم مستويات "طبيعية" - فلماذا أحتفظ بها تعاني من فقدان الحمل؟"

يشير هذا السؤال إلى قضية مهمة غالبًا ما يتم تجاهلها:المشكلة ليست كذلك عدم كفاية المدخول، ولكن ضعف استقلاب حمض الفوليك.

دراسة عام 2019 نشرت فيالمجلة الأمريكية لأمراض التوليد و أمراض النساء(مجلة رائدة في طب التوليد مع عامل تأثير قدره 9.8) تناول هذا القلق بالتحديد.

I. العامل الرئيسي هو الكفاءة الأيضية، وليس الجرعة التكميلية

تابع الباحثون مستقبليًا 1228 امرأة لهن تاريخ مرضي واحد أو أكثر حالتي إجهاض سابقتين، وكانتا تتناولان باستمرار 400 ميكروغرام من الفوليك حمض يوميا. وكشفت النتائج:

·        لا يوجد ارتباط ذو دلالة إحصائيةبين تركيز حمض الفوليك في الدم وخطر الإجهاض اللاحق.

·        علاقة واضحة تعتمد على الجرعةمع الهوموسيستين (Hcy): بين النساء اللاتي تعرضن لخسارتين سابقتين، كل منهما 2 ميكرومول/لتر ارتبطت الزيادة في حمض الهيدروكلوريك (على سبيل المثال، من 6 ميكرومول / لتر إلى 8 ميكرومول / لتر) بـزيادة بنسبة 43% في خطر الإجهاض.

وتظهر هذه النتائج أنه مع تناول كمية كافية من حمض الفوليك،تعتمد نتائج الحمل على القدرة الأيضية لحمض الفوليك‎وليس مستويات المصل وحدها.

يجب تحويل حمض الفوليك إلى شكله النشط بيولوجيا،6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات (5-MTHF)، لتكون بمثابة الجهة المانحة للميثيل في مسار إعادة الميثيل الذي يزيل الهوموسيستين. يتطلب هذا التحويل الإنزيمات الرئيسية بما في ذلك اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR) و 5،10-ميثيلين تتراهيدروفولات مختزل (MTHFR).

ثانيا. السبب الأساسي: تعدد الأشكال الجينية الشائعة في MTHFR

تشير الدراسات السكانية في الصين إلى ذلك تقريبًا78.4% من الأفراد تحمل تعدد الأشكال الجينية MTHFR(مثل متغيرات C677T وA1298C)، والتي تقلل من نشاط الإنزيم إلى30-70% من الأداء الطبيعي.

يؤدي عنق الزجاجة الأيضي هذا إلى إعاقة توليد 5-MTHF القابل للاستخدام إلى عدم كفاءة إزالة الهوموسيستين وتراكمهفرط الهوموسستئين في الدم (سهسي)— وهو ضار التمثيل الغذائي الدولة.

بالنسبة للنساء اللاتي يحاولن الحمل، يمكن أن تؤدي مستويات Hcy المرتفعة إلى:

·        تعطيل زرع الأجنة عن طريق إضعاف الأوعية الدموية الأرومة الغاذية ونضح الرحم

·        تفاقم الإجهاد التأكسدي، مما يعرض للخطر البيئة المكروية الجنينية المبكرة

·        تعزيز حالة التخثر، مما يعيق إعادة تشكيل الشريان الحلزوني الرحمي والإضرار بوظيفة المشيمة

ثالثا. النهج السريري: شاشة Hcy وتحسينها باستخدام Active 5-MTHF

للمرضى الذين يعانون من فقدان الحمل المتكرر أو مستويات Hcy≥8 ميكرومول/لترحمض الفوليك القياسي المكملات غالبا ما تكون غير كافية للتغلب على القصور الأيضي و خفض Hcy بشكل فعال.

في مثل هذه الحالات،المكملات المباشرة مع حمض الفوليك النشط (6S-5-MTHF)—الذي يتجاوز التحويل المعتمد على MTHFR - وقد ثبت أنه يقلل من مستويات Hcy بكفاءة. المنتجات ذات مواصفات السلامة المعمول بها (على سبيل المثال،ماجنافولات) توفير 5-MTHF المتوفر بيولوجيًا مباشرة في دورة الميثيونين.

التوصيات المبنية على الأدلة:

1.      فحص ما قبل الحمل:قياس كل من مستويات Hcy وحمض الفوليك في الدم لتحديد التمثيل الغذائي الاختناقات.

2.      المكملات الشخصية:بالنسبة لأولئك الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي أو HHcy، استبدلوا حمض الفوليك القياسي معنشط 5-MTHF.

3.      الدعم المساعد:شارك في إدارة الفيتامينات B12 و B6 تحت إشراف طبي لتحسينها استقلاب الكربون الواحد.

4.      الرقابة المهنية:تتطلب جميع استراتيجيات المكملات توجيهات الطبيب للوقاية منها الآثار الضارة المحتملة من نظم الجرعات العالية غير الخاضعة للرقابة.

مراجع

1.      مومفورد إس إل، وآخرون. حالة حمض الفوليك قبل الحمل والنتائج الإنجابية بين مجموعة محتملة من النساء المليئات بحمض الفوليك.أنا J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      يانغ ب، وآخرون. التوزيع الجغرافي ل تعدد الأشكال الجينية MTHFR في الصين.بلوس واحد. 2013;8(3):e57917.

3.      الخصائص البيولوجية وتطبيقات حمض الفوليك و5-ميثيل تتراهيدروفولات.الصين المضافات الغذائية. 2022(2).