يتمتع البشر بقدرة أقل بكثير على استقلاب حمض الفوليك (FA) مقارنة بالحيوانات الأخرى في الطبيعة، ويتأثرون بإنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل (DHF)، الذي لا يمثل سوى 1/56 من قدرة الفئران وأقل بكثير من الثدييات الأخرى في الطبيعة، مما يجعل من الصعب الحصول على ما يكفي من حمض الفوليك من طريق حمض الفوليك الاصطناعي.

يختلف نشاط إنزيم اختزال ميثيلين تتراهيدروفولات 5،10 بين المجموعات العرقية والمناطق والأعمار، مما يؤدي إلى اختلافات في القدرة على استقلاب حمض الفوليك، كما أن مجموعات التصوير المقطعي المحوسب ومجموعات تي تي لها نشاط إنزيم منخفض وغير قادرة على استقلاب حمض الفوليك المبتلع بشكل كامل (FA). ) إلى 5-ميثيل تتراهيدروفولات الحية، وهو أمر مفيد حقًا، مما يؤدي إلى نقص حمض الفوليك على نطاق واسع لدى البشر.