بعد نجاح علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج لدى مريض يعاني من نقص رباعي هيدروبيوبترين في السائل النخاعي (CSF) باستخدام السابروبيترين، بحث الباحثون عن هذا وغيره من التشوهات الأيضية المحتملة في 33 مريضًا يعانون منالاكتئاب المقاوم للعلاج.
وجدت الدراسة أن نسبة عالية جدًا من المراهقين والشباب الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج الموثق جيدًا لديهم نوع من شذوذ استقلاب CSF، وكان الشذوذ الأكثر شيوعًا هو حمض الفوليك في المصل الطبيعي ونسبة عالية من حمض الفوليك في الدم.انخفاض مستوى L-5-ميثيلفولاتمما يشير إلى وجود عجز وظيفي في الشكل النشط من حمض الفوليك الذي يشارك في إنتاج الناقلات العصبية أحادية الأمين التي يبدو أنها مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالاكتئاب.
ثم عالج الباحثون هؤلاء المرضى بطريقة مفتوحة ووجدوا بعض الأدلة على أن عكس هذا النقص الواضح أدى إلى تحسين الاكتئاب.