I. مقدمة: الالتهاب - "المحفز الخفي" للأمراض المزمنة

في البحوث الطبية الحديثة ، تم تحديد الالتهاب كمفتاح سائق في تطوير العديد من الأمراض المزمنة. من التهاب المفاصل إلى أمراض القلب والأوعية الدموية ، يتورط الالتهاب في حوالي 50 ٪ من الوفيات العالمية. في حين أن الأدوية التقليدية المضادة للالتهابات يمكن أن تكون بفعالية تخفيف الالتهاب ، وغالبا ما يؤدي استخدامها على المدى الطويل إلى آثار جانبية ضارة.

في الآونة الأخيرة ، دراسة نشرت في المجلةعلوم الحياةألقى الضوء على الآليات الجديدة المضادة للالتهابات من 6S-5-methyltetrahydrofolate الكالسيوم (Magnafolate® Pro ، MTHF-CA) ، يقدم وسيلة جديدة واعدة لآمنة و علاجات فعالة مضادة للالتهابات.

الثاني. التصميم التجريبي: التحقق المزدوج مع النماذج الخلوية والحيوانية

للتحقيق بدقة الآثار المضادة للالتهابات للحمض الفوليك النشط ، استخدم فريق البحث أ مزيج من التجارب الخلوية وفي النماذج الحيوانية في الجسم الحي.

في التجارب الخلوية ، تم استخدام عديد السكاريد الشحمي (LPS) لتنشيط البلاعم الماوس (Raw264.7) ، محاكاة "عاصفة السيتوكين" الالتهابية التي لوحظت في البشر. الضامة ، مكون حاسم في الجهاز المناعي ، تؤدي إلى سلسلة من الاستجابات الالتهابية عند تحفيزها بواسطة LPS.

لتجارب في الجسم الحي ، ومرحلة معدلة وراثياالزردتم استخدامها. تحتوي هذه الزرد على العدلات التي تتألق الأخضر والضامة التي تتأثر باللون الأحمر ، مما يسمح للباحثين بتتبع بصريًا ديناميات الالتهاب في الوقت الحقيقي من خلال التصوير في الجسم الحي. بنسبة 82 ٪ التشابه الوراثي مع البشر في المسارات الالتهابية ، الزرد معترف به دوليًا كنموذج "معيار ذهبي" للعقار الفحص.

ثالثا. آلية مضادة للالتهابات: استهداف الدقة متعددة الأبعاد لسلسلة الالتهابات

(1) إيقاف تشغيل "مفتاح الالتهاب الرئيسي" NF-κB

NF-κB هو عامل نسخ محوري في الاستجابة الالتهابية. بمجرد التنشيط ، فإنه ينتقل إلى نواة الخلية و يبدأ التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.الدراسة كشفت أن 0.62 مم من Magnafolate® Pro (MTHF-CA) يمنع بشكل كبير نقل NF-κB p65 إلى النواة ، لتحقيق تأثير مماثل أن 5 ميكروغرام/مل ديكساميثازون.

تتضمن آلية MTHF-CA تثبيت بروتين IκBα ، على نحو فعال "قفل" NF-κB في السيتوبلازم ومنعه من دخول النواة لتعزيز الالتهاب. يؤكد هذا الاكتشاف دور MTHF-CA الأساسي في تنظيم الالتهاب ، كبح أساسا من إنتاج العوامل الالتهابية.

(2) تثبيط السيتوكين الالتهابي عاصفة

في النموذج المحفز LPS ، أظهرت Magnafolate® Pro رائعة الفعالية المضادة للالتهابات.بالمقارنة مع المجموعة المحفزة 1 ميكروغرام/مل LPS ، العلاج مع 0.62 مم MTHF-CA خفضت مستويات السيتوكينات الالتهابية IL-1β ، TNF-α ، و IL-6 بنسبة 29.02 ٪ ، 43.06 ٪ ، و 38.37 ٪، على التوالى. والجدير بالذكر أن هذه كانت التخفيضات أكثر وضوحا من تلك التي لوحظت مع 5 ميكروغرام/مل ديكساميثازون علاج.

(3) مسح الجذور الحرة والحماية الخلايا

تلعب أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) دورًا ضارًا في التقدم من الأمراض الالتهابية.وجدت الدراسة أن MTHF-CA يقلل بشكل كبير تراكم ROS في كل من النماذج الخلوية والزرد.

في التجارب الخلوية ، انخفض 0.62 مم MTHF-CA مستويات ROS في RAW264.7 الخلايا بنسبة 14.56 ٪. مقارنة بمجموعة 1 ميكروغرام/مل LPS ، تمنع MTHF-CA ROS التراكم بطريقة تعتمد على الجرعة بتركيزات 0.15 و 0.31 و 0.62 مم.

في تجارب الزرد ، 4 مم MTHF-CA خفضت CUSO₄المؤكسدة الناجمة أضرار بنسبة 27.2 ٪. على غرار النتائج الخلوية ، تمنع MTHF-CA ROS تراكم بطريقة تعتمد على الجرعة في نموذج الزرد.

رابعا. تثبيط كبير للالتهابات تجنيد الخلايا بواسطة MTHF-CA

عندما تتضرر الأنسجة ، الالتهاب تستتبع الاستجابة ، مما يؤدي إلى توظيف الخلايا المناعية إلى المتضررين منطقة. لدراسة هذه العملية ، استخدم الباحثون نموذجًا لذيلًا في الزرد لمراقبة هجرة العدلات والبلاعم أثناء اشتعال.

في التجربة ، كانت ذيول الزرد تم نقلها ثم تعرضها إما ماء الجنين ، 5 ميكروغرام/مل ديكساميثازون ، أو تركيزات مختلفة من MTHF-CA (1 ، 2 ، 4 مم) لمدة 4 ساعات. بالمقارنة مع مجموعة مراقبة غير متوقعة ، عابر الذيل زاد بشكل كبير من العدد من العدلات والبلاعم بمقدار 5.28 أضعاف و 2.54 ضعف ، على التوالي.

كشف مزيد من التحليل ذلكMTHF-CA بشكل كبير تمنع تجنيد الخلايا الالتهابية. على وجه التحديد ، انخفض MTHF-CA تجنيد العدلات بنسبة 28.13 ٪ (1 مم) ، 28.4 ٪ (2 مم) ، و 27.67 ٪ (4 مم) ، و توظيف البلاعم بنسبة 41.7 ٪ (1 مم) ، 31.04 ٪ (2 مم) ، و 36.2 ٪ (4 مم).

هذه النتائج تشير إلى أن MTHF-CA قلل بشكل فعال تجنيد الخلايا الالتهابية في جميع التركيزات التي تم اختبارها ، يتفوق على الأداء ديكساميثازون وتسليط الضوء على إمكاناته باعتباره مضادًا للالتهابات القوية عامل.

خامسا آلية مضادة للالتهابات من MTHF-CA في كوسو₄نموذج الزرد الناجم عن

في cuso₄-نموذج الالتهاب الزرد الناجم عن الزرد ، التعرض لـ CUSO₄أدى إلى زيادة كبيرة في العدد من العدلات والبلاعم بمقدار 4.05 أضعاف و 1.75 مرة ، على التوالي ، تأكيد تحريض الاستجابة الالتهابية.

MTHF-CA تخفف بشكل كبير توظيف العدلات ، مع معدلات تثبيط 35.48 ٪ ، 40.02 ٪ ، و 47.25 ٪ بتركيزات مختلفة ، تجاوز معدل تثبيط 35.7 ٪ ديكساميثازون.

وبالمثل ، خفض MTHF-CA توظيف البلاعم بنسبة 26.3 ٪ ، 24.93 ٪ ، و 33.93 ٪ ، مقارنة بمعدل تثبيط 23.8 ٪ مع ديكساميثازون.

علاوة على ذلك،قمع MTHF-CA بشكل فعال التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات الناجم عن CUSO₄. ساعتين بعد التعرض ، كان التعبير عن JNK ، ERK ، NF-κB ، MYD88 ، P65 ، TNF-α ، و IL-1B مرتفعة بشكل كبير. ومع ذلك ، أدى العلاج بـ 4 مم MTHF-CA معدلات تثبيط 40.73 ٪ ، 22.05 ٪ ، 45.32 ٪ ، 34.17 ٪ ، 30.55 ٪ ، 27.7 ٪ ، و 51.16 ٪ ، على التوالى.

هذه النتائج تظهر أن MTHF-CA لا يمنع فقط الإزاحة النووية لـ NF-κB ويقلل إنتاج ROS ولكنه يمنع أيضًا التعبير عن متعددة مؤيد للالتهابات السيتوكينات ، وبالتالي تعزيز فعاليتها المضادة للالتهابات بشكل عام.

السادس. ملخص و التوقعات: صعود MTHF-CA كنجم جديد مضاد للالتهابات

تمارس MTHF-CA آثارها المضادة للالتهابات من خلال آلية متعددة الأوجه ويشمل ذلك تثبيط نشاط NF-κB ، مما يقلل من مستويات ROS ، مما يثبط توظيف الخلايا الالتهابية ، وقمع التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

هذه الاكتشافات لا توضح فقط دور MTHF-CA في الالتهاب التنظيم ولكنه أيضًا يوفر أساسًا علميًا قويًا لتطويره كعامل جديد مضاد للالتهابات. بالمقارنة مع المضاد للالتهابات التقليدية الأدوية ، 6S-5-methyltetrahydrofolate الكالسيوم (Magnafolate® Pro ، MTHF-CA) آثار مضادة للالتهابات أكثر وضوحا ونطاق تنظيمي أوسع ، وضعه كخيار أكثر أمانًا وفعالية للوقاية و علاج الأمراض المرتبطة بالالتهاب.

سؤال وجواب علمي: الإجابة على أسئلتك

س: هل يمكن أن تتنبأ تجارب الزرد الآثار؟

ج:بنسبة 82 ٪ وراثية التشابه مع البشر في مسارات الالتهاب ، الزرد على الصعيد الدولي المعترف به كنموذج "معيار ذهبي" لفحص المخدرات.

س: كيف تكمل علميا نشطة حمض الفوليك؟

ج:اختيار المنتجات يتميز بتكنولوجيا براءات براءات C-crystal ، والمدخول اليومي من 400-800 ميكروغرام كافٍ. يجب أن ينظر الأفراد ذوي الجينات الأيضية غير الطبيعية مكملات مع النموذج النشط.

س: ما هو Magnafolate® Pro؟

ج:Magnafolate® Pro هو مكمل حمض الفوليك النشط معتمد من قبل FDA NDI ، يستخدم على نطاق واسع في قبل الولادة ومنتجات التغذية الرضع.

س: ما هي JNK ، ERK ، NF-κB ، MYD88 ، P65 ، TNF-α ، و IL-1B؟

ج:هذه هي المفتاح الجزيئات ومسارات الإشارة المشاركة في الاستجابة الالتهابية. JNK و ERK هي بروتينات إشارات داخل الخلايا التي تنظم الالتهاب. NF-κB هو عامل النسخ الذي يتحكم في التعبير عن الالتهابات المؤيدة السيتوكينات MYD88 هو بروتين محول ينقل الإشارات الالتهابية ؛ P65 هي وحدة فرعية لمجمع NF-κB ؛ TNF-α و IL-1B مؤيدة للالتهابات السيتوكينات التي تؤدي إلى الالتهاب. MTHF-CA يمنع هذه بشكل فعال مسارات ، وبالتالي تقليل الالتهاب.

س: ما هو ديكساميثازون؟

ج:ديكساميثازون هو يستخدم الكورتيكوستيرويد الاصطناعي على نطاق واسع والذي يقلل من الالتهاب عن طريق تثبيط إنتاج وإطلاق وسطاء الالتهابات. ومع ذلك ، الاستخدام على المدى الطويل يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية مثل قمع المناعة وهشاشة العظام. في على النقيض ، 6S-5-methyltetrahydrofolate الكالسيوم (Magnafolate® Pro ، MTHF-CA) يوفر فوائد كبيرة مضادة للالتهابات مع ارتفاع السلامة و التحمل.

مرجع:

Bin X-N ، Gao Y-B ، Pan M ، et al. (2023) الآثار المضادة للالتهابات 6S-5-methyltetrahydrofolate-calcium على خلايا RAW264.7 والزرد.علوم الحياة، 327 ، 121839. doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.