مقدمة

(6S) -5-ميثيل تتراهيدروفولات (6S-5-MTHF)، باعتباره المستقلب النشط الرئيسي لحمض الفوليك في الجسم، يمثل أكثر من 98% من إجمالي مستويات حمض الفوليك في جسم الإنسان. بالمقارنة مع حمض الفوليك الاصطناعي، يمكن امتصاص (6S)-5-MTHF مباشرة دون التقيد بالقيود الأيضية لإنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات و5،10-ميثيلين تتراهيدروفولات اختزال، وبالتالي زيادة سريعة في مستويات حمض الفوليك في الدم وخلايا الدم الحمراء. علاوة على ذلك، فهو لا يخفي نقص فيتامين ب12، مما يجعله ترقية كبيرة لحمض الفوليك الاصطناعي.

ومع ذلك، فإن استقرار (6S)-5-MTHF ضعيف نسبيًا، مما يجعله عرضة للتدهور الذي يمكن أن يؤدي إلى تكوين شوائب مختلفة، مثل JK12A. الآثار الصحية المحتملة لهذه الشوائب تتطلب اهتماما وثيقا ومزيدا من التحقيق.

جيل JK12A

JK12A عبارة عن شوائب أكسدة لـ 5-ميثيل تتراهيدروفولات (5-MTHF)، مع تركيب كيميائي يوصف بأنه (4- ((4aS,7R) -2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8 -tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutamic acid).

4-((4aS,7R)-2-أمينو-10-ميثيل-4-أوكسو-3,6,7,8-رباعي هيدرو-4أ،7-إيبيمينوبيريميدو[4,5-ب][1,4]ديازيبين- 5(4H)-yl)بنزويل)-L-حمض الجلوتاميك

كشفت الأبحاث أنه على عكس منتجات الأكسدة الأولية لـ 5-ميثيل تتراهيدروفولات (5-MTHF) الموصوفة في الأدبيات السابقة، فإن منتج التحلل الأولي الفعلي لـ 5-MTHF هو JK12A، وليس 4-هيدروكسي-5-ميثيل تتراهيدروفولات كما هو موثق مسبقًا.

مخاطر JK12A

السمية الحادة: أشارت الدراسات إلى أن JK12A يظهر قيمة LD50 منخفضة للغاية في الفئران، مما يدل على سميته الحادة القوية. بجرعة 2000 ملغم/كغم، استسلم جميع الأشخاص الخاضعين للاختبار في فترة قصيرة للغاية. على الرغم من عدم ملاحظة أي تغيرات مرضية كبيرة في الكبد والكلى، فإن هذا يشير إلى أنه قد تكون هناك أهداف سمية أخرى لم يتم تحديدها بعد.

كبت المناعة: JK12A له تأثير مثبط كبير يعتمد على التركيز على تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية، مما قد يؤدي إلى إضعاف وظيفة المناعة في الجسم وزيادة خطر العدوى والمرض.

السمية الجنينية: أظهرت الأبحاث باستخدام نموذج الزرد أن JK12A له تأثير سلبي ملحوظ على النمو الجنيني وتطور القلب. مع زيادة تركيز التعرض، هناك انخفاض كبير في معدلات بقاء الجنين على قيد الحياة، وتباطؤ معدل ضربات القلب، ونمو محدود في طول الجسم. يتم تقليل مستويات التعبير عن الجينات المرتبطة بنمو القلب (مثل has2، hand2، nkx2.5) بشكل كبير، مما قد يؤثر على القدرة التجددية للخلايا العضلية القلبية ويعرض في النهاية التطور العام للجنين للخطر.

تسلط هذه المخاطر الضوء على أهمية التنظيم الدقيق لوجود الشوائب مثل JK12A أثناء تصنيع واستخدام 6S-5-ميثيل تتراهيدروفولات.

السيطرة على JK12A

في ضوء المخاطر الجسيمة المرتبطة بـ JK12A، وضعت دساتير الأدوية الدولية والهيئات التنظيمية حدودًا صارمة على تركيزه. وقد حدد كل من دستور الأدوية الأمريكي (USP) ولجنة الخبراء المشتركة بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية المعنية بالمواد المضافة إلى الأغذية (JECFA) المستوى المسموح به عند 1.0٪.

ماجنافولات®

في السعي لتحقيق نقاء وسلامة لا مثيل لهما في مكملات حمض الفوليك النشطة، وضعت Magnafolate® معيارًا جديدًا لهذه الصناعة. باستخدام عملية التصنيع الخاصة*، نجح Magnafolate® في التحكم في محتوى JK12A إلى أقل من 0.1%، وهو أقل بكثير من حد دستور الأدوية USP وهو 1.0%. يعزز هذا الإنجاز بشكل كبير ملف سلامة المنتج. علاوة على ذلك، فإن Magnafolate® مدعوم بمجموعة من شهادات براءات الاختراع الدولية وبيانات الاستقرار القوية التي تمتد حتى 48 شهرًا، مما يعزز سمعتها كخيار جدير بالثقة وعالي الجودة للمستهلكين. *براءات الاختراع US10398697، JP2017-526699، AU2015311370، CN201510557500.X

في سوق المنتجات الصحية التنافسي اليوم، يعد اختيار مكمل حمض الفوليك النشط عالي النقاء مثل Magnafolate® أمرًا ضروريًا لضمان سلامة وفعالية منتجاتك. يعد هذا الاختيار مفيدًا في صياغة صورة علامة تجارية احترافية ويمكن الاعتماد عليها، وتأمين ثقة المستهلكين وإعجابهم.

المرجع: وانغ واي، ليان زي، غو آر، وآخرون. منتج أكسدة 5-ميثيل تتراهيدروفولات: توضيح البنية والتوليف وتقييم السلامة البيولوجية. مجلة التركيب الجزيئي، 2024، 1316: 138909.