حمض الفوليك ودوره في الكيمياء الحيوية البشرية تم تحديد الأداء لأول مرة من قبل الباحثة لوسي ويلز في عام 1931 وجد أن المغذيات ضرورية لمنع فقر الدم أثناء الحمل. 

في عام 1943، استخرج العالم الدكتور ميتشل من الولايات المتحدة الأمريكية حوالي 1 ملجم من حمض الفوليك النشط أربعة أطنان من السبانخ بنجاح في عام 1943. ومع ذلك، فإن الخاصية الكيميائية هي نشطة للغاية بحيث لا يمكن تخزينها. "كيف نجعل حمض الفوليك النشط مستقرًا؟" لديه كانت صعوبة عالمية منذ ذلك الحين.

في عام 1945، حمض الفوليككان متطور. لقد كان اختراعًا عظيمًا في ذلك الوقت لأنه مستقر كافٍ. لكنه ليس الخيار الأفضل مع المزيد والمزيد من الآثار الجانبية ذكرت في أيامنا هذه.

في عام 1965، تطورت شركة ميرك 5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم راسيمات (CAS.134-35-0). Racemate هو مختلطة على حد سواءيفوروتيوري-5-MTHF(ما نحتاجه حقًا) وDextral-5-MTHF. D-5-MTHF غير عملي.

في عام 1994، طورت شركة Merck أ نقي - 5-ميثيل تتراهيدروفولات الكالسيوم من النوع غير المتبلور (CAS.151533-22-1).

في عام 1999، قامت شركة ميرك بتطوير I بلوري ميتافولين® CAS.151533-22-1، إعداد ملح الكالسيوم والنوع البلوري حلا مشكلة الثبات تماما.

في عام 2002، قامت شركة Jinkang Pharma بتطوير الكالسيوم البلوري الجديد C L-5-ميثيل تتراهيدروفولات، المسمى "Magnafolate®" بنجاح، CAS.151533-22-1. إنه نوع بلوري جديد تمامًا ومستقل من شركة Merck's Metafolin®. توزيع أكثر اتساقًا وضيقًا لحجم الجسيمات ارتفاع التوافر البيولوجي.

وفي عام 2021، أنهى جينكانج الدراسة بين حمض الفوليك وماجنافولات® PRO في العيوب الخلقية، والتي سوف التخلص قريبا.